國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的PD-L1，除了III期肺癌，膀胱癌亦將迎來新希望

上海2019年12月30日 /美通社/ -- 近日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式批準(zhǔn)阿斯利康PD-L1免疫抑制劑度伐利尤單抗注射液（Durvalumab，商品名：英飛凡，Imfinzi）用于治療不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），成為抗癌界關(guān)注的焦點(diǎn)。

腫瘤免疫治療為患者提供了前所未有的治療機(jī)遇，PACIFIC 研究掀起“太平洋風(fēng)暴”，為III期非小細(xì)胞肺癌患者帶來顯著臨床獲益。除了肺癌適應(yīng)癥，度伐利尤單抗注射液已經(jīng)在包含美國(guó)在內(nèi)的全球11個(gè)國(guó)家和地區(qū)被批準(zhǔn)用于經(jīng)治晚期膀胱癌患者的治療，填補(bǔ)了膀胱癌領(lǐng)域所亟需的治療需求。相信在不久的將來，中國(guó)膀胱癌患者也將從全新療法中受益，延長(zhǎng)總生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。

近30年來，膀胱癌治療發(fā)展緩慢，亟需創(chuàng)新療法

我國(guó)膀胱癌發(fā)病率呈逐漸增長(zhǎng)趨勢(shì)，膀胱癌的年齡發(fā)病率在45歲以前處于較低水平，自45歲開始逐漸升高。膀胱癌的年齡死亡率在60歲之前處于較低水平，自60歲以后逐漸增高。隨著年齡的增加，發(fā)病率和死亡率都隨之增加。約30%-50%的膀胱癌是由吸煙引起的，約20%的膀胱癌是由職業(yè)的因素引起的，包括紡織、染料制造、橡膠化學(xué)等，所以，煙民、長(zhǎng)期接觸化工品等人群是膀胱癌的高發(fā)人群^[1]。

近30年來，膀胱癌晚期治療進(jìn)展較為緩慢。膀胱癌早期的治療中，以手術(shù)治療為主，再配合膀胱灌注化療、免疫治療等方式，規(guī)范治療可降低復(fù)發(fā)率。但術(shù)后2年內(nèi)仍有約50%的患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，多數(shù)在2年內(nèi)死亡^[2]。對(duì)于晚期膀胱癌患者，傳統(tǒng)的治療方式以化療為主，但是化療療效有限，且副作用較大?；颊咄鶗?huì)出現(xiàn)嘔吐、惡心、食欲不振等癥狀并伴隨著免疫功能的下降，所以很多病人會(huì)覺得化療后的一段時(shí)間內(nèi)，身體感覺還不如化療前?；颊吆歪t(yī)生期待創(chuàng)新治療方式能夠延長(zhǎng)生命的同時(shí)，提高生活質(zhì)量。

腫瘤免疫治療，膀胱癌治療“質(zhì)的突破”里程碑

腫瘤免疫治療的精髓是通過各種方法喚起、加強(qiáng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的殺傷。PD-L1抑制劑中的PD-L1指的是程序性死亡-配體1，是PD-1的一個(gè)配體，而PD-1是在人體中發(fā)揮免疫功能的T細(xì)胞自身繁殖的“開關(guān)”。PD-L1在多種腫瘤細(xì)胞中均有上調(diào)表達(dá)，當(dāng)它與T細(xì)胞上的PD-1結(jié)合，就可抑制 T細(xì)胞增殖和活化，使T細(xì)胞處于失活狀態(tài)，最終誘導(dǎo)腫瘤逃過T細(xì)胞的監(jiān)視和殺傷。而PD-L1抑制劑，可以抑制腫瘤細(xì)胞上PD-L1的表達(dá)，從而“喚醒”T細(xì)胞，使其發(fā)揮在人體中“追殺”腫瘤細(xì)胞的功能。

以PD-L1/PD-1抑制劑為代表腫瘤免疫治療的出現(xiàn)，為膀胱癌患者帶來新曙光。在PD-L1單抗藥物度伐利尤單抗注射液的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，患者平均總生存期可達(dá)到18.2個(gè)月，約是傳統(tǒng)化療（7.4個(gè)月）的2余倍^[3]。

更幸運(yùn)的是，膀胱癌具有適合腫瘤免疫治療的“天然優(yōu)勢(shì)”。腫瘤免疫治療的效果，跟人體中腫瘤突變負(fù)荷（tumor mutation burden）的水平有關(guān)，當(dāng)腫瘤突變負(fù)荷越高，即腫瘤基因突變的密度越高時(shí)，腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞差別越大，越容易成為腫瘤免疫的靶子，腫瘤免疫治療的效果越好。相比其它癌癥，膀胱癌基因非常多，而且很容易激活突變，腫瘤突變負(fù)荷也會(huì)相對(duì)較高，理論上腫瘤免疫治療的效果相對(duì)較好。

參考文獻(xiàn)：