德國(guó)殷格翰2020年6月2日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰公司于2020年5月29日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）對(duì)尼達(dá)尼布的又一項(xiàng)適應(yīng)癥給予肯定意見(jiàn)，建議用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）外具有進(jìn)行性表型的其他慢性纖維化間質(zhì)性肺疾?。↖LD）患者。[1]該意見(jiàn)基于INBUILD®III期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，這是評(píng)估具有進(jìn)行性疾病行為的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾?。↖LD）的廣泛人群的首個(gè)研究。[2]此前，美國(guó)FDA和加拿大衛(wèi)生部已批準(zhǔn)尼達(dá)尼布作為這類(lèi)患者人群的首款治療方法。[3],[4]
間質(zhì)性肺疾病（ILD）是包含200多種可導(dǎo)致肺纖維化的疾病人群的總稱(chēng)。肺纖維化是一種不可逆的肺組織瘢痕形成，會(huì)對(duì)肺功能產(chǎn)生負(fù)面影響。[5]纖維化性ILD患者可發(fā)展為進(jìn)行性表型，從而導(dǎo)致肺功能下降，生活質(zhì)量降低與過(guò)早死亡，這與IPF（特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的最常見(jiàn)形式）相似。[6]無(wú)論基礎(chǔ)ILD診斷如何，進(jìn)行性慢性纖維化性ILD都具有相似的病程和癥狀。高達(dá)18%-32%的非IPF型 ILD患者存在發(fā)展為進(jìn)行性纖維化疾病的風(fēng)險(xiǎn)。 [7],[8]
勃林格殷格翰公司高級(jí)副總裁兼炎癥治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Peter Fang表示：“肺纖維化對(duì)ILD患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)重大挑戰(zhàn)，可能會(huì)帶來(lái)不可逆轉(zhuǎn)的肺部傷害，導(dǎo)致呼吸道癥狀?lèi)夯蜕钯|(zhì)量下降。我們對(duì)委員會(huì)的肯定意見(jiàn)感到非常高興，這將為目前尚無(wú)獲批上市可用療法的這類(lèi)患者帶來(lái)一種新的療法。”
CHMP的肯定意見(jiàn)基于INBUILD®試驗(yàn)的結(jié)果，這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行分組的III期臨床研究，評(píng)估尼達(dá)尼布對(duì)進(jìn)行性慢性纖維化ILD患者的療效、安全性和耐受性 。 [2]主要終點(diǎn)是52周期間評(píng)估的用力肺活量（FVC）年下降率（以毫升為單位）。安慰劑組患者的肺功能年下降量為188毫升，而尼達(dá)尼布組患者為81毫升?；?2周的結(jié)果計(jì)算年下降率，尼達(dá)尼布使研究整體人群的肺功能年下降率減緩了57%，[2]這一效果在所有患者中均保持一致，無(wú)論高分辨率計(jì)算機(jī)斷層掃描（HRCT）顯示何種纖維化類(lèi)型。這也與尼達(dá)尼布治療IPF和SSc-ILD患者的試驗(yàn)結(jié)果保持一致。 [2],[9],[10],[11]
在本試驗(yàn)中，與安慰劑相比，尼達(dá)尼布與急性加重或死亡的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值降低有關(guān)。 [2]治療的益處可能還包括患者報(bào)告癥狀（如呼吸困難和咳嗽）的惡化有所緩解。 [12]此外，在INBUILD®試驗(yàn)中觀察到的安全性特征與此前使用尼達(dá)尼布治療IPF和SSc-ILD患者的試驗(yàn)保持一致。 [2]
關(guān)于INBUILD®試驗(yàn)
INBUILD是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行分組的III期臨床研究，在15個(gè)國(guó)家/地區(qū)的153個(gè)研究中心進(jìn)行的（含中國(guó)患者），在52周期間評(píng)估尼達(dá)尼布（150 mg，每天2次）對(duì)進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾?。≒F-ILD）患者的有效性、安全性和耐受性。研究達(dá)到主要終點(diǎn)，尼達(dá)尼布使研究整體人群的肺功能年下降率減緩了57%。這表明尼達(dá)尼布對(duì)除特發(fā)性肺纖維化（IPF）以外的多種進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾病患者具有良好有效性與安全性，為PF-ILD患者提供了全新的治療方式。研究結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，并在西班牙馬德里召開(kāi)的歐洲呼吸協(xié)會(huì)2019年會(huì)上對(duì)外公布。
關(guān)于進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾?。?/b>PF-ILD）
間質(zhì)性肺疾病（ILD）是包含200多種可導(dǎo)致肺纖維化的疾病群體總稱(chēng)。肺纖維化是一種不可逆的肺組織瘢痕形成，可致肺功能（即用力肺活量）出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的減退。平均有18-32%的ILD患者可能會(huì)發(fā)展為PF-ILD，會(huì)導(dǎo)致患者呼吸困難，具有較高的死亡率。PF-ILD涵蓋一系列臨床診斷，包括過(guò)敏性肺炎、結(jié)節(jié)病、自身免疫性間質(zhì)性肺疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)間質(zhì)性肺疾病、系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病、混合型結(jié)締組織疾病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病）、特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎、以及未分類(lèi)的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎等。
乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊（維加特® ）重要里程碑
2014年10月，獲得FDA的批準(zhǔn)用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）；
2015年，被納入國(guó)際指南，并于2016年被納入中國(guó)IPF診斷和治療專(zhuān)家共識(shí)；
2017年9月，被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在中國(guó)上市，用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）；
2018年1月，進(jìn)入浙江省大病醫(yī)保目錄，并于同年開(kāi)展了IPF患者援助項(xiàng)目；
2019年3月，勃林格殷格翰宣布向美國(guó)食品藥品管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）遞交尼達(dá)尼布用于系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）的上市申請(qǐng)；
2019年6月，勃林格殷格翰中國(guó)向中國(guó)藥品監(jiān)督管理局遞交了系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)；
2019年9月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)維加特作為首個(gè)也是唯一能夠減緩系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾?。⊿Sc-ILD）患者肺功能下降的藥物；
2019年10月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予維加特用于具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病突破性療法認(rèn)定。同時(shí)，此適應(yīng)癥也向包括歐洲藥品管理局在內(nèi)的其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交了上市申請(qǐng)；
2019年12月，中國(guó)藥品監(jiān)督管理局正式受理了維加特® 用于治療進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾?。≒F-ILD）適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)；
2020年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)維加特®（Ofev® ）作為具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病的首個(gè)抗纖維化治療藥物。
參考文獻(xiàn)
[1] OFEV® positive opinion. European Medicines Agency. Available at [insert link]. Last accessed May 2020 |
[2] Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, et al. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N Engl J Med. 2019;381(18):1718-1727. doi: 10.1056/NEJMoa1908681. |
[3] U.S. Food and Drug Administration news release. FDA Approves First Treatment for Group of Progressive Interstitial Lung Diseases. Available at https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-group-progressive-interstitial-lung-diseases. Last accessed May 2020. |
[4] Ofev® Product Monograph. Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. May 19, 2020. Available at https://www.boehringer-ingelheim.ca/sites/ca/files/ofevpmen_4.pdf. Last accessed May 2020 |
[5] British Lung Foundation. What is pulmonary fibrosis? Available at https://www.blf.org.uk/support-for-you/pulmonary-fibrosis/what-is-pulmonary-fibrosis. Last accessed May 2020. |
[6] Cottin V, Hirani NA, Hotchkin DL, et al. Presentation, diagnosis and clinical course of the spectrum of progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir Rev 2018;27(150):pii:180076. |
[7] Wijsenbeek M, Kreuter M, Fischer A, et al. Non-IPF progressive fibrosing interstitial lung disease (PF-ILD): the patient journey. Am J Respir Crit Care Med 2018;197:A1678. |
[8] Kolb M, Vasakova M. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Respiratory Research 2019:20:57. |
[9] Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al; INPULSIS® Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2071-2082. |
[10] Richeldi L, Costabel U, Selman M, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011;365(12):1079-1087. |
[11] Distler O, Highland KB, Gahlemann M, et al; the SENSCIS Trial Investigators. Nintedanib for systemic sclerosis-associated lung disease. N Engl J Med. 2019;380(26):2518-2528. doi:10.1056/NEJMoa1903076. [12] Swigris JJ, Richeldi L, Wijsenbeek M, et al. Effects of Nintedanib on Dyspnea, Cough and Quality of Life in Patients with Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases: Findings from the INBUILD trial. ID number: 9455. |
