蘇州2021年6月7日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇/吉西他濱一線治療胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)（研究編號(hào)：KN046-IST-04），以壁報(bào)形式在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO 2021）年會(huì)上公布。
胰腺癌是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的“癌中之王”，其中約90%的胰腺癌為胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），發(fā)現(xiàn)難、進(jìn)展快、致死率高，病人早期沒(méi)有明顯癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)多數(shù)已失去手術(shù)指征，臨床上缺少有效的治療手段，存在著巨大的尚未滿足的臨床需求。KN046-IST-04是一項(xiàng)由研究者發(fā)起在中國(guó)開(kāi)展的Ⅱ期臨床研究，截至2021年1月15日的初步研究結(jié)果已于美國(guó)東部時(shí)間6月4日在ASCO 2021線上年會(huì)上以壁報(bào)形式公布，電子壁報(bào)可在公司網(wǎng)站www.alphamabonc.com上查閱。
壁報(bào)主題： KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇/吉西他濱作為不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)一線治療的有效性和安全性
壁報(bào)編號(hào)： 198868
分會(huì)場(chǎng)標(biāo)題：胃腸道腫瘤-胃食管，胰腺，肝膽
第一作者： 金鋼教授，海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)海醫(yī)院）
這項(xiàng)正在中國(guó)進(jìn)行的Ⅱ期臨床研究，入組經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者，ECOG PS 0-1分，既往未接受過(guò)針對(duì)不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的系統(tǒng)性治療。患者接受KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇和吉西他濱治療4～6個(gè)周期，然后接受KN046（5mpk，Q2W）維持治療。每8周根據(jù)RECIST 1.1進(jìn)行腫瘤評(píng)估。主要研究終點(diǎn)是研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR），次要研究終點(diǎn)是疾病控制率（DCR）、療效持續(xù)時(shí)間（DOR）、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。
截至2021年1月15日，共入組17例患者，中位年齡（范圍）為56（36-75）歲，9例患者ECOG PS 1分，7例患者基線時(shí)存在肝轉(zhuǎn)移。KN046中位暴露時(shí)間為9.5周。其中，9例患者接受至少一次腫瘤評(píng)估，進(jìn)入療效分析數(shù)據(jù)集，17例患者進(jìn)入安全分析數(shù)據(jù)集。部分緩解（PR）為55.6%（5/9），疾病穩(wěn)定（SD）為33.3%（3/9）；客觀緩解率（ORR）為55.6%（95% CI: 21.2~86.3），疾病控制率（DCR）為88.9%（95% CI: 51.8~99.7）。治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為64.7%，3級(jí)及以上占29.4%。最常見(jiàn)（≥10%）的TRAE分別為：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（n=5，29.4%）、惡心（n=3，17.6%）、皮疹（n=3，17.6%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（n=2，11.8%）、腹瀉（n=2，11.8%）、高磷血癥（n=2，11.8%）、發(fā)熱（n=2，11.8%）、嘔吐（n=2，11.8%）。
該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要研究者、海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院金鋼教授表示：“胰腺癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，惡性程度高、預(yù)后極差。2015年至2020年，我國(guó)胰腺癌新發(fā)病例增長(zhǎng)31.6%左右，死亡病例增加43.5%左右，患者新發(fā)病例與死亡病例幾乎持平，亟需有效的治療方案。目前國(guó)內(nèi)外指南均推薦白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱（AG方案）作為晚期PDAC的一線治療，但療效有限且化療耐藥難以避免。免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療的協(xié)同增效，可能是胰腺癌治療的新方向。我們很高興看到PD-L1/CTLA-4雙抗KN046聯(lián)合AG方案在晚期胰腺導(dǎo)管腺癌患者中獲得了55.6%的客觀緩解率，這相較AG方案化療歷史ORR提高了一倍以上。我們期待在后續(xù)臨床研究中繼續(xù)探索其巨大價(jià)值，為晚期胰腺癌患者帶來(lái)新的治療希望?！?/p>
康寧杰瑞董事長(zhǎng)兼總裁徐霆博士表示：“我們非常高興看到KN046在胰腺癌研究中展示了振奮人心的臨床數(shù)據(jù)，再次驗(yàn)證了這款創(chuàng)新藥的巨大潛力。感謝發(fā)起并參與這項(xiàng)研究的專(zhuān)家，和共同參與臨床試驗(yàn)的患者。這項(xiàng)臨床研究的更新數(shù)據(jù)，包括更多患者的可評(píng)估結(jié)果，將在今年舉行的學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)布；基于這些數(shù)據(jù)我們計(jì)劃今年啟動(dòng)KN046聯(lián)合化療在一線胰腺癌的Ⅲ期臨床研究，進(jìn)一步評(píng)估KN046針對(duì)胰腺癌的療效，早日為更多患者帶來(lái)臨床亟需的治療方案?！?/p>
關(guān)于KN046
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設(shè)計(jì)包括：采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亞和中國(guó)已開(kāi)展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、胸腺癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢(shì)。美國(guó)FDA基于在澳大利亞和中國(guó)取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國(guó)直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個(gè)關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥專(zhuān)注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。
康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺(tái)。公司產(chǎn)品管線包括具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、高度差異化的15種以雙抗為主的抗腫瘤候選藥物，和一種Covid-19的多功能抗體，其中四個(gè)產(chǎn)品在中國(guó)、美國(guó)、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。恩沃利單抗注射液（KN035）上市申請(qǐng)已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理并納入優(yōu)先審評(píng)。
公司擁有異二聚體及混合抗體等多個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái)，和符合中國(guó)、美國(guó)和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模生產(chǎn)能力，并且通過(guò)包括歐盟QP在內(nèi)多次審計(jì)的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國(guó)際領(lǐng)先的、多維度的藥物開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國(guó)和全球的患者。
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