- 今日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，新型 IL-36 抗體療法 spesolimab 可有效快速地治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病 (GPP) 成人患者的急性發(fā)作。[1]
- 試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，54%的患者接受在單劑 spesolimab 治療后一周時(shí)未有可見的膿皰，而安慰劑組的比例為6%。[1]
- Spesolimab在中國和美國被授予突破性療法認(rèn)定
德國殷格翰2021年12月23日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上公布了來自EffisayilTM 1關(guān)鍵性II 期臨床試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果表明， 同類首創(chuàng)在研藥物spesolimab顯著改善了泛發(fā)性膿皰型銀屑病(GPP)患者急性發(fā)作的體征和癥狀。[1]
不同于斑塊型銀屑病，GPP 是一種罕見的、可危及生命的嗜中性粒細(xì)胞性皮膚病。表現(xiàn)為分布廣泛的、疼痛性、無菌性膿皰（非傳染性膿皰）發(fā)作， [2-4]對(duì)能快速且完全解決 GPP 急性發(fā)作癥狀的療法存在巨大的未盡需求。GPP 急性發(fā)作對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了巨大影響，[5]并可伴發(fā)危及生命的并發(fā)癥（例如心力衰竭、腎功能衰竭和敗血癥），導(dǎo)致患者住院。[6]
在這項(xiàng)為期12周的臨床試驗(yàn)中，53名出現(xiàn) GPP 急性發(fā)作的患者接受了單劑 spesolimab 靜脈注射或安慰劑治療。大部分患者在臨床試驗(yàn)開始時(shí)身上膿皰密度很高或者非常高，其生活質(zhì)量受到影響。一周后的結(jié)果顯示：
- 54%接受 spesolimab 治療的患者無可見膿皰，而安慰劑組為6%；
- 43%接受 spesolimab 治療的患者達(dá)到皮膚清除/接近清除，而安慰劑組為11%。[1]
研究期間維持膿皰和皮膚清除，與安慰劑相比，這種清除從臨床上顯著改善了患者的生活質(zhì)量以及疼痛和疲勞等癥狀。[1]
在為期12周的研究期間，與安慰劑組治療相比，spesolimab 治療組的非嚴(yán)重感染率更高，沒有病原體和器官受損。兩名患者報(bào)告有嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥物反應(yīng)。
EffisayilTM 1臨床試驗(yàn)首席研究員、美國紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院臨床治療學(xué)主任、皮膚病學(xué)教授 Mark Lebwohl 表示：“目前美國和歐盟尚未有療法獲批用于治療 GPP 急性發(fā)作。這種皮膚疾病令人痛苦煩惱，患者擁有巨大的未盡醫(yī)療需求，通常需要緊急治療。最新臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，spesolimab 有潛力僅在一周后就能完全清除 GPP 急性發(fā)作的體征和癥狀，并在長達(dá)12周內(nèi)維持治療效果。”
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科主任徐金華教授表示：“作為EffisayilTM 1研究的中國牽頭研究者，很高興見證該項(xiàng)研究主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)均達(dá)成，并且證實(shí)了 spesolimab 在包括中國 GPP 患者人群中使用的有效性和安全性。對(duì)于飽受 GPP 急性發(fā)作痛苦的患者而言，這項(xiàng)研究結(jié)果是一個(gè)意義重大、鼓舞人心的里程碑事件。期待 spesolimab 能早日在中國獲批上市，為 GPP 患者提供有效、持久、安全的治療方案?！?/p>
美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA)已授予 spesolimab 治療 GPP 的孤兒藥認(rèn)定，以及治療 GPP 急性發(fā)作的突破性療法認(rèn)定。該認(rèn)定通常被授予用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病且前期臨床證據(jù)表明顯著優(yōu)于現(xiàn)有療法的藥品。中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)也授予 spesolimab 用于治療 GPP 急性發(fā)作的突破性治療藥物認(rèn)定。
勃林格殷格翰皮膚病學(xué)臨床開發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)負(fù)責(zé)人 Emmanuelle Clerisme-Beaty 博士表示：“在勃林格殷格翰，我們致力于尋找變革性療法，為急需治療的患者推動(dòng)藥物研發(fā)。研究結(jié)果表明，spesolimab 有望對(duì) GPP急性發(fā)作患者的身心健康帶來重大而積極的影響。”
勃林格殷格翰中國醫(yī)學(xué)和臨床研發(fā)負(fù)責(zé)人張維博士表示：“EffisayilTM 1研究的結(jié)果非常令人鼓舞，表明 spesolimab 有望為 GPP 急性發(fā)作患者提供首個(gè)潛在療法，填補(bǔ) GPP 治療領(lǐng)域的重大空白。我們已于今年10月在中國與全球同步遞交上市申請(qǐng)，期待它能早日獲批上市，為中國GPP患者帶來希望?！?/p>
Spesolimab 的臨床計(jì)劃還包括目前正在進(jìn)行的另外兩項(xiàng)試驗(yàn)。Effisayil-2 試驗(yàn)旨在研究 spesolimab 作為維持治療以預(yù)防 GPP 的急性發(fā)作。Effisayil-ON 試驗(yàn)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的五年擴(kuò)展研究，旨在研究 spesolimab 在 GPP 患者中的長期療效和安全性。[7-8]
References
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[1] Bachelez H et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. NEJM. 2021; XXX.
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[5] Sampogna F, et al. Measuring quality of life of patients with different clinical types of psoriasis using the SF-36. Br J Dermatol. 2006;154(5):844–849.
[6] Jeon C, et al. Generalized pustular psoriasis treated with apremilast in a patient with multiple medical comorbidities. JAAD. 2017;Nov;3(6):495–497.
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[8] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether BI 655130 (Spesolimab) Prevents Flare-ups in Patients With Generalized Pustular Psoriasis. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04399837. Accessed: September 2021.
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[11] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed September 2021.
[12] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Long-term Treatment With Spesolimab in People With Palmoplantar Pustulosis (PPP) Who Took Part in Previous Studies With Spesolimab. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493424. Accessed: September 2021.
[13] Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.
[14] Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. European Journal of Dermatology. 2006; 16(6):669-673.
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