上海2022年1月20日 /美通社/ -- III 期臨床試驗 TOPAZ-1 研究的陽性結(jié)果證實，阿斯利康公司的英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療對比單獨化療一線治療晚期膽道癌 (BTC) 患者，顯示了具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的總生存期 (OS) 以及無進(jìn)展生存期 (PFS) 獲益。
這些結(jié)果將于美國東部時間 1 月 21 日在 2022 年美國臨床腫瘤學(xué)會年會消化道腫瘤研討會 (ASCO GI) 上公布。
BTC 是一組罕見的源發(fā)于膽管和膽囊中且進(jìn)展迅速的腫瘤[1],[2]。在美國、歐洲和日本，每年約有 50,000 人以及全球約有 210,000 人被診斷出患有 BTC[3]-[5]。這些患者的預(yù)后很差，患者的五年生存率大約只有 5% 到 15% [6] 。
醫(yī)學(xué)博士、首爾國立大學(xué)醫(yī)院和首爾國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科腫瘤內(nèi)科教授、III 期臨床試驗 TOPAZ-1 研究的主要研究者 Do-Youn Oh 教授表示：“晚期膽道癌的治療十余年來進(jìn)展甚微，而 TOPAZ-1 研究的結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療能帶來顯著的生存獲益，并顯示出強大的安全性，這對患者來說是一個巨大的進(jìn)步。目前疾病預(yù)后極差的情況下，這種治療組合將是一種迫切需要的、可能改變臨床實踐的全新的治療選擇?！?/p>
阿斯利康腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁 Susan Galbraith 表示：“TOPAZ-1 研究的結(jié)果刷新了人們對晚期膽道癌的治療預(yù)期，為患者的長期生存的可能提供了令人信服的證據(jù)?；颊叩目偵嫫陔S著時間的推移而提高，接受度伐利尤單抗聯(lián)合化療治療的患者中大約有四分之一在兩年時仍然存活，這一比例在接受單獨化療的患者中僅有十分之一。這對晚期膽道癌患者來說是一種潛在的新型標(biāo)準(zhǔn)治療，我們會持續(xù)致力于在有大量未滿足需求的消化道腫瘤治療方面取得進(jìn)展?！?/p>
在預(yù)定的中期分析中，與單獨化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療組將患者的死亡風(fēng)險降低了20%（[HR]：0.80；95%[CI]，0.66-0.97；雙側(cè)p=0.021），中位 OS 為 12.8 個月，對比單獨化療組 11.5 個月。聯(lián)合化療組約 25% 的患者在兩年后仍然存活，而單獨化療組的這一比例為 10%。
結(jié)果還顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了 25%（HR，0.75；95%CI，0.64-0.89；雙側(cè)p=0.001）。聯(lián)合治療組的中位 PFS 為 7.2 個月，而單獨化療組的中位 PFS 為 5.7 個月。接受度伐利尤單抗聯(lián)合化療治療的患者的客觀緩解率 (ORR) 達(dá) 26.7%，而單獨化療組的 ORR 為 18.7%。
療效數(shù)據(jù)匯總i:
度伐利尤單抗+化療 (n=341) |
安慰劑+化療 (n=344) |
|
OSii,iii |
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發(fā)生事件的患者百分比 |
58.1 |
65.7 |
中位 OS (95% CI) (月) |
12.8 (11.1, 14.0) |
11.5 (10.1, 12.5) |
HR (95% CI) 雙側(cè)p值 |
0.80 (0.66, 0.97) 0.021 |
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18個月的OS 率 (95% CI) (%) |
35.1 (29.1, 41.2) |
25.6 (19.9, 31.7) |
24個月的 OS 率 (95% CI) (%) |
24.9 (17.9, 32.5) |
10.4 (4.7, 18.8) |
PFSiv,v |
||
發(fā)生事件的患者百分比 |
80.9 |
86.3 |
中位 PFS (95% CI) (月) |
7.2 (6.7, 7.4) |
5.7 (5.6, 6.7) |
HR (95% CI) 雙側(cè)p值 |
0.75 (0.64, 0.89) 0.001 |
|
ORR (%) |
26.7 |
18.7 |
i. 分析在 OS 數(shù)據(jù)的 62% 成熟度上進(jìn)行
ii. 研究者評估的 OS 數(shù)據(jù)截止日期為 2021 年 8 月 11 日
iii. 在 DCO 時被刪失的患者中位隨訪：度伐利尤單抗聯(lián)合化療組為 13.7 個月（范圍 0.4-27.2），單獨化療組為 12.6 個月（范圍 0.7-26.0）
iv. 研究者評估的 PFS 數(shù)據(jù)截止日期為 2021 年 8 月 11 日
v. 在 DCO 時被審查的患者的中位隨訪：度伐利尤單抗加化療為 9.2 個月（范圍 0.0-24.0），單獨化療組為 6.9 個月（范圍 0.0-20.4）
與單獨化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療沒有增加因不良事件 (AEs) 導(dǎo)致的停藥率?；颊叱霈F(xiàn) 3 級或 4 級治療相關(guān)的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)為：聯(lián)合治療組 62.7%，單獨化療組 64.9%。因治療相關(guān)的不良反應(yīng)而停藥的數(shù)據(jù)為：聯(lián)合治療組 8.9%，單獨化療組則為 11.4%。
2020 年 12 月，度伐利尤單抗在美國獲得用于治療 BTC 的孤兒藥認(rèn)定。2021 年 10 月，因有明確證據(jù)證實度伐利尤單抗聯(lián)合化療的療效，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會建議 III 期 TOPAZ-1 臨床試驗在中期分析時揭盲。
另一項度伐利尤單抗在 III 期 HIMALAYA 臨床試驗中的數(shù)據(jù)也將在 ASCO 消化道腫瘤研討會上匯報，展現(xiàn)其在治療不可切除的肝癌中的潛力。
