Opdualag 是一個(gè)同類首創(chuàng)（first-in-class）的雙免疫聯(lián)合固定劑量復(fù)方制劑，含PD-1 抑制劑納武利尤單抗與新型抗LAG-3抗體 relatlimab [1]
RELATIVITY-047研究顯示，相比標(biāo)準(zhǔn)治療方案納武利尤單抗單藥，Opdualag方案的中位無進(jìn)展生存期可延長一倍以上[1],[2]
Relatlimab是百時(shí)美施貴寶的第三款免疫檢查點(diǎn)抑制劑，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)了公司腫瘤產(chǎn)品線的拓展和差異化
上海2022年3月20日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶宣布，Opdualag? （納武利尤單抗與relatlimab復(fù)方制劑-rmbw）——一種新型、同類首創(chuàng)，可單次靜脈輸注給藥的納武利尤單抗和relatlimab固定劑量復(fù)方制劑，已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的成人和12歲及以上兒童患者[1]。該批準(zhǔn)是基于2/3期RELATIVITY-047的研究結(jié)果。該研究比較了Opdualag (n=355) 與納武利尤單抗單藥(n=359) 的療效和安全性[1],[2]。
RELATIVITY-047研究達(dá)到了其無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)，且納武利尤單抗與relatlimab聯(lián)合治療組相比納武利尤單抗單藥治療，中位PFS延長了一倍以上，分別為10.1個(gè)月（95% 可信區(qū)間 [CI]: 6.4-15.7）和4.6個(gè)月（95% CI: 3.4-5.6）；（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.75; 95% CI: 0.62-0.92, P=0.0055）[1]。聯(lián)合治療組的安全性與納武利尤單抗既往研究報(bào)道基本一致[1],[2]。與納武利尤單抗單藥治療相比，聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件[1],[2]。聯(lián)合治療組3/4級(jí)藥物相關(guān)不良事件比例為18.9%，納武利尤單抗單藥組為9.7%[2]。因藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致停藥的比例方面，聯(lián)合治療組為14.6%，納武利尤單抗單藥組為6.7%[2]。
"自十余年前全球首個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲批以來，不論是單藥方案還是聯(lián)合治療，我們都見證了免疫藥物在晚期黑色素瘤治療方面的巨大革新。"達(dá)納-法伯（Dana-Farber）癌癥研究所黑色素瘤中心和免疫腫瘤學(xué)中心主任Stephen Hodi博士表示3，"此次的批準(zhǔn)引入了兩種免疫治療全新組合，使得其意義尤為重大。這個(gè)組合可以通過針對(duì)LAG-3和PD-1兩個(gè)不同的免疫檢查點(diǎn)，協(xié)同作用，從而提升整體療法的抗腫瘤應(yīng)答。" [1],[2]
Opdualag涉及以下警告和注意事項(xiàng)：嚴(yán)重和致命的免疫相關(guān)不良反應(yīng) (IMAR)，包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾病、腎炎伴腎功能不全、皮膚不良反應(yīng)、心肌炎和其他免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)；輸液相關(guān)反應(yīng)；異體造血干細(xì)胞移植（HSCT）的并發(fā)癥以及胚胎-胎兒毒性。
"過去十年，我們在晚期黑色素瘤的治療方面取得了很大進(jìn)展。與此同時(shí)，我們也一直致力于為這些患者拓展雙免疫治療的選擇。"百時(shí)美施貴寶全球藥物開發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官赫思鳴(Samit Hirawat)博士表示[3]，"抗LAG-3抗體relatlimab和納武利尤單抗固定劑量聯(lián)合方案是一種全新的治療方式，也是我們不懈為患者提供創(chuàng)新免疫治療方案的又一成果。百時(shí)美施貴寶旗下第三款免疫檢查點(diǎn)抑制劑的獲批，標(biāo)志著我們?yōu)榛颊咛峁┏龁嗡幰酝飧嘀委熯x擇的一個(gè)里程碑。"
淋巴細(xì)胞激活基因- 3（LAG-3）和細(xì)胞程序性死亡受體-1（PD-1）是兩個(gè)不同的抑制性免疫檢查點(diǎn)，它們通常在腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞上共同表達(dá)，從而導(dǎo)致腫瘤介導(dǎo)的 T 細(xì)胞耗竭[2]。相比單獨(dú)使用兩者之一，納武利尤單抗（抗 PD-1）和 relatlimab（抗 LAG-3）的聯(lián)合用藥可使T 細(xì)胞的活化進(jìn)一步增強(qiáng)[1]。Relatlimab（聯(lián)合納武利尤單抗）是首個(gè)經(jīng)III期研究證實(shí)可帶來臨床獲益的 LAG-3 阻斷抗體類藥物[1]。Relatlimab（LAG-3抑制劑）是繼PD-1 抑制劑與 CTLA-4抑制劑之后，百時(shí)美施貴寶旗下的第三款免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
"此次獲批的消息令人振奮，它為黑色素瘤患者與患者家庭帶來了新希望。該聯(lián)合治療方案的可及將使得患者有望獲益于一項(xiàng)同類首創(chuàng)的雙免疫聯(lián)合治療新手段。"黑色素瘤研究聯(lián)盟總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Kaplan表示。
此次FDA 批準(zhǔn)的劑量為，納武利尤單抗480 mg與Relatlimab 160 mg 固定劑量組合，每四周靜脈輸注一次[1]，針對(duì)成人患者以及 12 歲及以上且體重 40 公斤以上的未成年患者。對(duì)于12 歲及以上但體重小于 40 公斤，以及 12 歲以下的未成年患者，推薦劑量尚未建立[1]。
該申請是在FDA實(shí)時(shí)腫瘤審評(píng)（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目獲得批準(zhǔn)的，該項(xiàng)目旨在確保盡早為患者提供安全且有效的治療[4]。該審評(píng)同樣在FDA的Orbis計(jì)劃下進(jìn)行，這使得澳大利亞、巴西和瑞士的監(jiān)管機(jī)構(gòu)能夠同時(shí)開展審評(píng)，目前這些國家的審評(píng)仍在進(jìn)行中。
（目前Opdualag和relatlimab單藥尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)）
關(guān)于RELATIVITY-047
RELATIVITY-047是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲2/3期全球臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估與納武利尤單抗單藥相比，抗LAG-3抗體relatlimab和納武利尤單抗固定劑量復(fù)方制劑用于既往未經(jīng)治療的、轉(zhuǎn)移性或不可切除黑色素瘤患者的治療效果[1],[2]。研究排除了患有活動(dòng)性自身免疫性疾病、需使用中/高劑量皮質(zhì)類固醇或免疫抑制藥物進(jìn)行全身治療的疾病、葡萄膜黑色素瘤、活動(dòng)性或未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移、以及軟腦膜轉(zhuǎn)移的患者[1]。試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS）（采用盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估（BICR）根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估）[1]，次要終點(diǎn)是總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）[1]。714例患者以1:1的比例隨機(jī)入組使用納武利尤單抗（480 mg）與relatlimab（160 mg）固定劑量復(fù)方制劑，或納武利尤單抗單藥（480 mg），每四周靜脈輸注一次，直至出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或不可耐受毒性[1]。
關(guān)于黑色素瘤
黑色素瘤是皮膚癌的一種，其特征是位于皮膚中的色素生成細(xì)胞（黑素細(xì)胞）不受控制地生長[5]。轉(zhuǎn)移性黑色素瘤是此類疾病最致命的情況，當(dāng)癌癥擴(kuò)散到皮膚以外的其他器官時(shí)，就會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移性黑色素瘤[5],[6]。過去30年里，黑色素瘤的發(fā)病率一直在穩(wěn)步增長[5],[6]。在美國，2022年預(yù)計(jì)有99,780例新診斷的黑色素瘤病例和約7,650例相關(guān)死亡病例[5]。早期黑色素瘤多數(shù)可以治愈。但一旦癌癥出現(xiàn)進(jìn)展，生存率會(huì)降低[6]。
參考文獻(xiàn)
