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帕博利珠單抗助力多類晚期腫瘤患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)生存

默沙東中國(guó)
2022-09-22 18:36 4324

--全球首個(gè)PD-1聯(lián)合化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌5年生存數(shù)據(jù)出爐

上海2022年9月22日 /美通社/ -- 2022年9月14日-- 在9月13日閉幕的2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)(ESMO)大會(huì)上,多項(xiàng)免疫治療聯(lián)合化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的五年生存跟蹤隨訪數(shù)據(jù)出爐,包括默沙東的PD-1抑制劑帕博利珠單抗(國(guó)內(nèi)俗稱"K藥")聯(lián)合化療,用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線治療的兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)研究(KEYNOTE-189及KEYNOTE-407)的5年長(zhǎng)生存數(shù)據(jù)。

兩項(xiàng)研究的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示,帕博利珠單抗聯(lián)合含鉑化療方案較之含鉑化療可以帶來(lái)更優(yōu)的長(zhǎng)期生存率,一線治療晚期鱗狀NSCLC或非鱗NSCLC的五年OS率分別為18.4% 和19.4%, 而化療分別為11.3%和9.7%[1], [2]。

2012-2015年間,中國(guó)肺癌總體五年生存率為19.7%[3],其中早期(I期)肺癌的五年生存率為55.47%,而一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移至IV期肺癌,五年生存率即降至5.27%[4]。我國(guó)肺癌患者在初診時(shí)多已發(fā)展至III期和IV期[5]。非小細(xì)胞肺癌占肺癌發(fā)病人數(shù)的85%。

基于KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究結(jié)果,我國(guó)藥品監(jiān)督管理局于2019年批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌,該治療方案已成為這部分晚期肺癌患者的首選標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

此次ESMO發(fā)布的KEYNOTE-189和KEYNOTE-407患者長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)為改善我國(guó)晚期肺癌患者治療水平,延長(zhǎng)患者生存期,從而提高我國(guó)肺癌總體5年生存率帶來(lái)了信心,具有深遠(yuǎn)意義。

帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療是目前唯一一個(gè)被證明可以提升轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌五年生存率的PD-1聯(lián)合化療方案。除了KEYNOTE-189和KEYNOTE-407之外,帕博利珠單抗單藥一線治療精選的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌人群的III期臨床研究此前也公布了五年長(zhǎng)生存數(shù)據(jù),包括

  • III期KEYNOTE-024研究,評(píng)估帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療PD-L1高表達(dá)(腫瘤比例評(píng)分TPS≥50%)的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者31.9%的5年長(zhǎng)生存數(shù)據(jù)[6]
  • III期KEYNOTE-042研究,評(píng)估帕博利珠單抗單藥用于一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性(腫瘤比例評(píng)分TPS≥1%)的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的16.6%五年長(zhǎng)生存數(shù)據(jù)[7]。 基于KEYNOTE-042研究結(jié)果,K藥單藥一線治療PD-L1 TPS≥1%的轉(zhuǎn)移性NSCLC適應(yīng)癥于2019年獲批。

在國(guó)內(nèi),除了三個(gè)治療晚期NSCLC的適應(yīng)證之外,帕博利珠單抗還獲批五個(gè)治療適應(yīng)證,包括

  • 聯(lián)合化療一線治療不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌(包括食管鱗癌,食管腺癌以及胃食管結(jié)合部腺癌);
  • 單藥一線治療PD-L1 CPS≥20復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者;
  • 單藥一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)結(jié)直腸癌(CRC)患者;
  • 單藥二線治療經(jīng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展的晚期食管癌;
  • 單藥二線治療不可切除黑色素瘤。
  • 研究數(shù)據(jù)顯示,基于帕博利珠單抗的這些治療方案也可以為這些惡性腫瘤患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存:
  • 聯(lián)合化療一線治療PD-L1 CPS≥10食管癌患者的2年生存率為30%[8];
  • 單藥一線治療PD-L1 CPS≥20頭頸部鱗癌患者的5年生存率為19.9%[9];
  • 單藥一線治療KRAS、NRAS 和 BRAF 基因均為野生型的MSI-H或dMMR 患者的2年總生存率達(dá)79%[10];
  • 單藥二線治療黑色素瘤的5年總生存率為30.1%[11]

健康中國(guó)2030提出,提升腫瘤整體五年生存率15個(gè)百分點(diǎn)的目標(biāo)。晚期肺癌五年生存率的提升、包括各類惡性腫瘤五年生存率的不斷改善,顯然是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的助力。期待帕博利珠單抗治療各類惡性腫瘤的臨床研究有更多、更長(zhǎng)的生存數(shù)據(jù)出爐,持續(xù)致力于"更長(zhǎng)、更廣、更高"的目標(biāo),為中國(guó)癌癥患者帶來(lái)更多希望。

[1] M.C. Garassino et al., KEYNOTE-189 5-year update: First-line pembrolizumab (pembro) + pemetrexed (pem) and platinum vs placebo (pbo) + pem and platinum for metastatic nonsquamous NSCLC, 2022 ESMO, Abs #973MO
[2] S. Novello et al., 5-year update from KEYNOTE-407: Pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non-small cell lung cancer (NSCLC), 2022 ESMO,Abs # 974MO
[3] Zeng HM,ChenWQ,Zheng RS,et al. Changing cancer survival in China during 2003-15:a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J].Lancet Glob Health,2018,6(5):e555-e567.DOI:10.1016/S2214-109X(18)30127-X.
[4]張敏璐,吳春曉,龔楊明,等,上海人群肺癌生存率分析[J]. 中國(guó)癌癥雜志,2017,27(5):326 -333.DOI:10.19401/j.cnki. 1007-3639.2017.05.002.
[5] Shi JF,Wang L,Wu N,et al. Clinical characteristics and medical service utilization of lung cancer in China,2005-2014:overall design and results from a multicenter retrospective epidemiologic survey[J]. Lung Cancer, 2019, 128:91-100.DOI:10.1016/j.lungean.2018.11.031.
[6] Martin Reck et al., Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50 J Clin Oncol. 2021 Jul 20;39(21):2339-2349. doi: 10.1200/JCO.21.00174. Epub 2021 Apr 19.
[7] Results 1274 patients were randomized to pembrolizumab or chemotherapy (n = 637 each). Median (range) time from randomization to data cutoff (Apr 28, 2021) was 61.1 (50.0–76.3) months.
[8] Metges JP et al., FIrst-line Pembrolizumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer: Longer-term Efficacy, Safety, and Quality-of-life Results From the Phase 3 KEYNOTE-590 Study, 2022 ASCO-GI, Oral Presentation
[9] M. Tahara et al., Pembrolizumab with or without chemotherapy for first-line treatment of recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): 5-year results from KEYNOTE-048 2022 ESMO, Abs #659MO
[10]帕博利珠單抗注射液說(shuō)明書, 2021
[11] Caroline Robert et al., Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 studyLancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1239-1251. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30388-2. Epub 2019 Jul 22.

 

消息來(lái)源:默沙東中國(guó)
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