蘇州2022年11月23日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥(股票代碼：9966.HK) 與石藥集團(tuán)（股票代碼：1093.HK）共同宣布，HER2雙抗KN026二線治療HER2表達(dá)晚期胃癌或胃食管結(jié)合部癌的Ⅱ期臨床研究結(jié)果在國際腫瘤領(lǐng)域知名期刊《European Journal of Cancer》（EJC，最新影響因子10.002）上發(fā)表。中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心徐建明教授為該文第一作者。
胃癌及胃食管結(jié)合部腺癌是常見的惡性腫瘤之一，全球每年胃癌新發(fā)病例超過100萬例，中國是胃癌高發(fā)國家，每年新發(fā)約41萬例，死亡約29.4萬例，新發(fā)和死亡病例均占全世界胃癌病例的40%以上。我國胃癌的特點(diǎn)是早期胃癌發(fā)現(xiàn)率低，5年生存率低（約35.1%），嚴(yán)重威脅國人的生命健康。HER2在很多腫瘤中都存在過表達(dá)，其中胃癌約15-20%，HER2過表達(dá)與腫瘤侵襲性以及不良預(yù)后有關(guān)，因此在經(jīng)一線治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的HER2陽性胃癌患者，存在著巨大的尚未滿足的臨床需求。隨著靶向治療的發(fā)展，HER2陽性的晚期胃癌在聯(lián)合使用靶向藥物治療后，相比傳統(tǒng)化療方案有更好的療效。
本研究是一項(xiàng)單臂、開放、多中心的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（KN026-202），入組既往至少接受過一線治療的晚期胃及胃結(jié)合部腺癌患者，根據(jù)中心實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果分為HER2高表達(dá)（隊(duì)列1:IHC3+或IHC2+且ISH+）和低表達(dá)（隊(duì)列2:IHC1+，或IHC2+ ISH-，或IHC 0且ISH+）兩個隊(duì)列，旨在評估KN026在這兩個隊(duì)列中的療效。
本研究共入組了45例患者，其中27例HER2高表達(dá)患者分別接受KN026 10mg/kg QW（5例）、 20mg/kg Q2W（4例）、30mg/kg Q3W（18例）治療。27例HER2高表達(dá)患者中，有近一半的患者（41%）既往接受過≥2線治療，約60%的患者既往接受過曲妥珠單抗治療。25例患者接受過至少一次腫瘤影像學(xué)評估，其中14例評估為部分緩解（PR），5例評估為疾病穩(wěn)定（SD），5例評估為疾病進(jìn)展（PD），1例無法評估，客觀緩解率（ORR）高達(dá)56%，且能夠獲得長期的疾病緩解，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為9.7個月，中位PFS和OS分別高達(dá)8.3個月和16.3個月。對于既往接受過曲妥珠治療后進(jìn)展的14例患者，仍然有優(yōu)異的治療效果。
45例患者全部納入安全性分析，常見藥物相關(guān)不良事件（TRAE）為AST升高（27%）、ALT升高（20%）、皮疹（16%）、貧血（16%）和輸液相關(guān)反應(yīng)（16%），主要為輕到中度（CTCAE 1-2級），僅4例（8.9%）患者發(fā)生了CTCAE 3級TRAE，無患者發(fā)生CTCAE 4級及導(dǎo)致死亡的TRAE。
研究結(jié)果顯示，KN026在HER2高表達(dá)胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者中具有優(yōu)異療效和良好的安全性。目前，KN026聯(lián)合化療治療HER2陽性胃癌（包括胃-食管結(jié)合部腺癌）的注冊臨床研究正在順利進(jìn)行中，評估用于一線治療失敗的HER2陽性胃癌（包括胃-食管結(jié)合部腺癌）的有效性和安全性。
關(guān)于KN026
KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺技術(shù)(CRIB)開發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時結(jié)合HER2的兩個非重疊表位，導(dǎo)致HER2信號阻斷，優(yōu)于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果，如展示出更高的親和力，在HER2陽性腫瘤細(xì)胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時，KN026對HER2中低表達(dá)腫瘤和曲妥珠單抗抗性細(xì)胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分別獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)，目前正在中國、美國開展多項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥包括乳腺癌、胃癌/胃食管結(jié)合部癌等，KN026聯(lián)合化療、KN026聯(lián)合KN046無化療治療胃癌兩項(xiàng)注冊臨床研究正在進(jìn)行中。試驗(yàn)結(jié)果表明，KN026具有良好的療效和安全性，在多線抗HER2治療后進(jìn)展的HER2陽性乳腺癌患者中仍然表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。
2021年8月，康寧杰瑞與石藥集團(tuán)全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱"津曼特生物"）就KN026簽訂了在中國內(nèi)地的開發(fā)及商業(yè)化授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，津曼特生物將獲得KN026在中國內(nèi)地 （不包括香港、澳門及臺灣地區(qū)）在乳腺癌、胃癌適應(yīng)癥上的排他性開發(fā)與獨(dú)占性商業(yè)化許可權(quán)。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥成立于2015年，公司以"讓腫瘤成為可控、可治的疾病"為使命，專注于創(chuàng)新腫瘤大分子藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。2019年12月12日，康寧杰瑞生物制藥在香港聯(lián)交所主板上市，股票代碼：9966.HK。
公司匯聚了一支由歸國頂尖科學(xué)家領(lǐng)銜的專業(yè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)，擁有從創(chuàng)新藥的早期研發(fā)、工藝開發(fā)、商業(yè)生產(chǎn)到臨床研究的完整產(chǎn)業(yè)鏈，自主開發(fā)了蛋白質(zhì)/抗體工程、抗體篩選和多功能抗體平臺。公司已申報發(fā)明專利80項(xiàng)，授權(quán)26項(xiàng)。
康寧杰瑞的產(chǎn)品管線由具備全球競爭力和差異化優(yōu)勢的單域抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤新藥組成，其中2個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)，3個品種獲美國FDA授予4項(xiàng)孤兒藥資格。全球首個皮下注射PD-L1抑制劑恩沃利單抗注射液（研發(fā)代號：KN035，商品名：恩維達(dá)®）已獲批上市，6個品種在中國、美國、澳大利亞開展30多項(xiàng)臨床研究，其中3個品種8項(xiàng)研究在中美進(jìn)入關(guān)鍵性臨床研究階段。
"康達(dá)病患，瑞濟(jì)萬家"，康寧杰瑞始終以臨床價值和患者需求為導(dǎo)向，堅持國際化和差異化戰(zhàn)略，聚焦創(chuàng)新、安全、可負(fù)擔(dān)的抗腫瘤藥開發(fā)，惠及中國和全球患者。
關(guān)于石藥集團(tuán)
石藥集團(tuán)為一家在創(chuàng)新藥研發(fā)、生產(chǎn)及營銷方面擁有強(qiáng)大實(shí)力的國家級創(chuàng)新型企業(yè)。石藥集團(tuán)于香港聯(lián)交所上市（股份代號：1093），于 2018年入選恒生指數(shù)成分股，是該指數(shù)推出以來的第一只醫(yī)藥行業(yè)成分股。目前，其為恒生綜合指數(shù)、恒生醫(yī)療保健指數(shù)、恒生中國內(nèi)地醫(yī)療保健指數(shù)、恒生港股通指數(shù)、恒生中國（香港上市）100指數(shù)及恒生中國企業(yè)指數(shù)的成分股之一。目前，石藥集團(tuán)資產(chǎn)總值超過人民幣500億元，擁有超23,000名雇員。石藥集團(tuán)擁有全國頂尖的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，在石家莊、上海、北京及美國擁有研發(fā)基地，專注于小分子靶向藥物、納米藥物、單克隆抗體藥物、雙特異性抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、mRNA疫苗、小核酸藥物以及免疫領(lǐng)域生物藥物的發(fā)現(xiàn)、研究及開發(fā)。
