上海2023年1月17日 /美通社/ -- 百時美施貴寶宣布，PD-1抑制劑歐狄沃®（納武利尤單抗注射液）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準新增適應癥：聯(lián)合含鉑雙藥化療（每三周一個療程，持續(xù)三個療程），用于可切除的（腫瘤≥4 cm或淋巴結陽性）非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的新輔助治療，無論PD-L1表達水平。歐狄沃聯(lián)合化療是中國首個且目前唯一獲批用于NSCLC新輔助治療的免疫腫瘤療法。
此次獲批基于一項代號為CheckMate -816的全球大型臨床研究。研究評估了術前三個療程歐狄沃聯(lián)合化療新輔助治療對比化療，用于可手術NSCLC患者的療效和安全性。這是全球首個證實免疫聯(lián)合療法用于NSCLC的新輔助治療，可帶來顯著臨床獲益的III期研究。
CheckMate -816研究主要終點結果顯示[1]：術前接受歐狄沃聯(lián)合化療新輔助治療的患者中，有24%在手術切除的原發(fā)灶和淋巴結標本中均未發(fā)現(xiàn)存活腫瘤細胞，即達到病理學完全緩解（pCR），這一比例是化療組（2.2%）近11倍。歐狄沃聯(lián)合化療可顯著延長患者中位無事件生存期（EFS）至31.6個月，較單用化療（20.8個月）延長近11個月，可降低37%的疾病進展、復發(fā)或死亡風險。
亞組分析顯示[1]，患者不論病理類型（鱗癌或非鱗癌）、PD-L1表達水平（<1%或≥1%）、疾病分期（IB-II或IIIA期）均可從歐狄沃聯(lián)合化療治療中獲益。且亞洲人群的EFS獲益在數(shù)值上較優(yōu)，可降低55%的疾病進展、復發(fā)或死亡風險。
探索性分析結果顯示[1]，歐狄沃聯(lián)合化療組的患者對比單用化療組，實現(xiàn)影像學降期的比例更高（31%對比24%），接受根治性手術的比例更高（83%對比75%），中位手術時間更短（185分鐘對比214分鐘），微創(chuàng)手術比率更高（30%對比22%），接受肺葉切除術（相較全肺切除術可保留較多肺功能）的比例更高（77%對比61%），且更高比例的患者實現(xiàn)R0切除（即腫瘤完全切除，83%對比78%）。
"目前，肺癌仍是中國發(fā)病和死亡人數(shù)最高的惡性腫瘤[2]。對于可切除的NSCLC患者，手術是有望實現(xiàn)治愈的首選治療手段；術前新輔助治療可縮小腫瘤、降低手術難度，并降低復發(fā)風險，提升治愈機會。然而，傳統(tǒng)的新輔助化療給患者帶來的獲益有限，術后復發(fā)風險仍然較高，難以滿足臨床需求。" CheckMate -816全球研究指導委員會成員、中國主要研究者、天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院肺癌中心主任王長利教授表示，"在此背景下，CheckMate -816這一劃時代的研究首度證實，以納武利尤單抗為基礎的新輔助免疫治療，整體療效在多個層面上大幅超越了既往標準；同時，三個療程的新輔助治療在臨床上易于開展，不影響手術時機或可行性、不增加手術難度，有望為患者帶來更多的降期、R0切除和微創(chuàng)治療機會，保留更多肺功能，貼合臨床實踐的需求。這一成果有望為中國NSCLC的手術綜合治療樹立全新標準，引領NSCLC的圍手術期治療全面跨入免疫時代。"
此外，預設的首次期中分析顯示，接受歐狄沃聯(lián)合化療治療的患者在總生存期（OS）方面觀察到了令人鼓舞的獲益趨勢，對比單用化療，總死亡風險降低43%。
研究中，歐狄沃聯(lián)合化療新輔助治療未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，3-4級治療相關不良事件和3-4級手術并發(fā)癥的發(fā)生率（分別為33.5%和11.4%）與單用化療相當（分別為36.9%和14.8%）[1]，未增加嚴重的不良事件[1]。
基于CheckMate -816的結果，納武利尤單抗聯(lián)合化療的新輔助治療方案已被中國臨床腫瘤學會（CSCO）免疫檢查點抑制劑臨床應用指南[3]、美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡（NCCN）非小細胞肺癌診療指南[4]納入推薦，成為目前唯一獲上述指南推薦的NSCLC新輔助免疫療法。
"近年來，免疫治療的應用時機不斷‘前移'；術前患者的體能狀態(tài)往往較好，免疫系統(tǒng)更為完整，且腫瘤抗原的存在或可激活更強的抗腫瘤免疫反應，因此新輔助免疫治療在科學上具有合理性。CheckMate -816研究首次在NSCLC領域證實了這一設想，將其引入了現(xiàn)實，因而具有里程碑式的意義。"CheckMate -816全球研究指導委員會成員、上海交通大學附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授表示，"數(shù)據(jù)顯示，納武利尤單抗聯(lián)合化療不僅在短期的pCR率和中長期的EFS等方面獲益顯著，獲益人群廣泛，且在亞洲患者中有獲益更大的趨勢。另外，研究在更遠期的OS方面也取得了令人鼓舞的結果，有望扭轉當前臨床面臨的術后易復發(fā)轉移的痛點，帶來長期生存獲益。同時，良好的整體安全性也給予了臨床醫(yī)師充分的信心。期待這一前沿方案未來能在中國廣泛落地應用，推動中國肺癌多學科綜合治療模式的開展，造福更多患者。"
"此次歐狄沃新適應癥的獲批，首度將肺癌這一中國最大癌種的免疫治療應用時機推進至新輔助階段，充分彰顯了在‘中國2030戰(zhàn)略'驅(qū)動下，百時美施貴寶專注于患者未被滿足的需求、同時不斷探索免疫治療用于早期癌癥的決心。"百時美施貴寶副總裁、中國及亞洲區(qū)域市場總經(jīng)理、中國區(qū)總裁陳思淵女士表示，"歐狄沃是目前中國唯一獲批兩項早期腫瘤圍術期適應癥的免疫腫瘤藥物，展現(xiàn)了百時美施貴寶在早期腫瘤免疫治療領域的創(chuàng)新領導力。展望未來，我們將以更多前沿的科學創(chuàng)新成果惠及廣大患者；并與社會各方密切協(xié)作，提升治療可及性，改變患者生命。"
歐狄沃在中國已獲批兩項早期腫瘤的輔助或新輔助治療適應癥，涵蓋食管癌或胃食管連接部癌以及非小細胞肺癌。未來，百時美施貴寶將進一步探索免疫治療在早期腫瘤治療領域的應用，以及與多種治療手段的聯(lián)用，以惠及更廣泛的患者群體。
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