北京2023年3月6日 /美通社/ -- 日前，北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司（下稱“北京東方略”）的戰(zhàn)略合作伙伴美國Inovio公司（Inovio Pharmaceuticals, Inc.），公布了全球第一款DNA治療性疫苗VGX-3100（即北京東方略的ABC-3100）第二個(gè)III期臨床試驗(yàn)（Reveal 2）的最新積極數(shù)據(jù)，再次驗(yàn)證了該DNA藥物及其技術(shù)平臺(tái)在治療人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染相關(guān)疾病中的潛力和應(yīng)用前景。
分析顯示，雖然25名生物標(biāo)志物陽性患者的療效終點(diǎn)未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，但在所有參與臨床試驗(yàn)的203名患者中，同時(shí)實(shí)現(xiàn)組織學(xué)轉(zhuǎn)歸和病毒清除的主要療效終點(diǎn)達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。尤其在病毒清除的次要終點(diǎn)，用藥組的病毒清除率顯著高于安慰劑組。
Reveal 2是在已完成的Reveal 1的基礎(chǔ)上進(jìn)行的一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，是VGX-3100用于上市申請(qǐng)的III期臨床試驗(yàn)整體方案Reveal的一部分，用于治療成年女性中高危型HPV-16/18感染相關(guān)的宮頸癌前病變，即宮頸HSIL（high grade squamous intraepithelial lesion，高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變）。Reveal 2共入組203名子宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）2級(jí)和3級(jí)患者，其中治療組134名，安慰劑組69名。患者在第0、1和3個(gè)月分別接受一針VGX-3100或安慰劑肌肉注射伴隨電脈沖給藥，觀察至首次給藥后40周。
試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療組應(yīng)答率高于安慰劑組。其中，治療組27.6% (37/134)的參與者達(dá)到主要終點(diǎn)（組織病理學(xué)轉(zhuǎn)歸而且病毒清除），而安慰劑組為8.7%（6/69），達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異（p=0.001）。尤其在病毒清除方面，治療組的病毒清除率為37.3%（50/134），而安慰劑組為8.7%（6/69）。
在生物標(biāo)志物研究方面，治療前生物標(biāo)志物陽性患者一共有25名，在用藥36周后，治療組的應(yīng)答率為28.6%（6/21），安慰劑組應(yīng)答率為0（0/4）。
匯總分析Reveal 1和Reveal 2兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，VGX-3100在所有研究人群、生物標(biāo)志物陽性患者人群均達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異。在生物標(biāo)志物陽性患者中（合計(jì)92名參與者，其中治療組68名、安慰劑組24名），治療組有54.4%（37/68）達(dá)到主要終點(diǎn)，而安慰劑組僅為12.5%（3 /24) （p<0.001；百分比差異41.9，95%CI：20.4，57.0）。在所有患者人群中（合計(jì)404名，其中治療組272名，安慰劑組132名），治療組有25.0%（68/272）達(dá)到主要終點(diǎn)，而安慰劑組為 9.8%（13/132）（p<0.001；百分比差異15.2，95%CI：7.4，22.1），均達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。
在安全性方面，VGX-3100具有良好的安全性和耐受性，沒有與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，并能在外周血和宮頸組織中誘導(dǎo)產(chǎn)生抗原特異性的T細(xì)胞反應(yīng)。
北京東方略于2018年與美國Inovio達(dá)成協(xié)議，獲得VGX-3100在中國（包括香港、臺(tái)灣和澳門）生產(chǎn)和銷售等獨(dú)家權(quán)益，并于2021年啟動(dòng)中國獨(dú)立的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床試驗(yàn)，目前試驗(yàn)還在進(jìn)行中，進(jìn)展順利。根據(jù)公司已經(jīng)獲得的盲態(tài)數(shù)據(jù)，VGX-3100在中國人群中具有良好的安全性和耐受性，整體應(yīng)答率明顯高于美國Reveal 1和Reveal 2的應(yīng)答率，也高于《柳葉刀》已發(fā)表的IIb期結(jié)果（40.2%vs.14.3%，P=0.003）（Lancet 2015; 386: 2078–88），部分亞組患者的應(yīng)答率高達(dá)70%。針對(duì)這些積極的臨床研究結(jié)果，北京東方略正抓緊入組患者，爭取早日完成中國的III期臨床試驗(yàn)。
子宮頸高級(jí)別上皮內(nèi)病變是子宮頸癌的前驅(qū)病變，包括子宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）和原位腺癌（AIS），絕大多數(shù)的HSIL和AIS由高危型HPV特別是HPV16和HPV18感染引起。對(duì)高級(jí)別上皮內(nèi)病變的規(guī)范管理是子宮頸癌二級(jí)預(yù)防的重要內(nèi)容。
宮頸HSIL包括CIN 2級(jí)和CIN 3級(jí)。模型估計(jì)，平均13年有15%~23%未經(jīng)治療的CIN3會(huì)發(fā)展為浸潤性癌，終身風(fēng)險(xiǎn)40%。對(duì)于高危型HPV感染引起的宮頸HSIL，全球一直沒有有效治療藥物，現(xiàn)有的切除性治療和消融性治療不但存在出血、感染和損傷等近期并發(fā)癥，還存在復(fù)發(fā)、子宮頸狹窄粘連、影響妊娠結(jié)局等風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于廣大有生育需求或有手術(shù)禁忌的患者來說，亟需有效的治療藥物。根據(jù)相關(guān)研究報(bào)告，中國15歲以上女性中，由HPV16或HPV18感染引起的宮頸HSIL患者約1600萬。VGX-3100有望為HPV相關(guān)宮頸癌前病變現(xiàn)有的治療手段帶來根本性的改變，阻止宮頸癌的發(fā)生。
