美國羅克維爾和中國蘇州2023年6月2日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布與默克達成一項臨床研究和供藥合作協(xié)議，探索IBI351（GFH925, KRASG12C抑制劑）聯(lián)合愛必妥®（西妥昔單抗注射液）用于治療攜帶KRASG12C突變的晚期非小細胞肺癌患者。
根據(jù)合作協(xié)議，信達生物將開展一項Ib期臨床研究，評估IBI351聯(lián)合愛必妥®（西妥昔單抗注射液）在中國攜帶KRASG12C突變的晚期非小細胞肺癌患者中的安全性、耐受性和初步療效。默克將提供試驗使用的西妥昔單抗；目前西妥昔單抗的單藥及相關(guān)聯(lián)合療法，尚未獲批用于治療非小細胞肺癌患者。
目前，IBI351單藥針對既往標準治療失敗的攜帶KRASG12C突變的晚期非小細胞肺癌的單臂注冊研究正在進行中, 并計劃于2023年底遞交新藥上市申請（NDA）。除此之外，IBI351聯(lián)合信迪利單抗（PD-1抑制劑）針對攜帶KRASG12C突變的晚期非小細胞肺癌的Ib期臨床研究也在進行中。此前，IBI351單藥治療實體瘤的I期臨床研究數(shù)據(jù)于2023 年美國癌癥研究協(xié)會年會（AACR 2023）以口頭報告形式公布，IBI351單藥在67例既往標準治療失敗或不耐受的攜帶KRASG12C 突變的晚期肺癌患者中，展示出良好的安全性、耐受性及令人鼓舞的療效信號[鏈接]。
信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："我們很高興與默克達成協(xié)議，共同探索IBI351聯(lián)合西妥昔單抗治療攜帶KRASG12C突變的非小細胞肺癌患者的臨床潛力。臨床研究提示，KRASG12C抑制劑同類分子聯(lián)合抗EGFR單抗在經(jīng)治晚期結(jié)直腸癌患者中顯示出初步的療效[1],[2],[3]。IBI351聯(lián)合西妥昔單抗的臨床前研究也提示該聯(lián)合療法在非小細胞肺癌中抗腫瘤活性的潛在協(xié)同增效。IBI351單藥在臨床I期亦展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效和安全性信號，我們期待推進該高潛力分子的單藥和組合療法的進一步開發(fā)，探索前線治療的新機會。隨著腫瘤免疫治療邁入下一個臺階，我們將一如既往秉持'開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥'的使命，造福更多患者。"
關(guān)于IBI351/GFH925（KRASG12C抑制劑）
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結(jié)腸癌、15-20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變；其突變發(fā)生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。
作為一款高效口服新分子實體化合物，IBI351通過共價不可逆修飾KRASG12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了IBI351對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。
2021年9月信達生物與勁方醫(yī)藥宣布達成全球獨家授權(quán)協(xié)議，信達生物作為獨家合作伙伴獲得GFH925（信達研發(fā)代號：IBI351）在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并擁有全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。
IBI351已分別于2023年1月和2023年5月被CDE納入突破性治療品種，擬用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRASG12C突變型的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受過兩種系統(tǒng)性治療的KRASG12C突變型的晚期結(jié)直腸癌（CRC）患者。
關(guān)于愛必妥®（西妥昔單抗注射液）
西妥昔單抗是全球首個靶向表皮生長因子受體（EGFR）的IgG1單克隆抗體。作為一種單抗藥物，西妥昔單抗與標準的非選擇性化療藥物不同之處在于靶向并結(jié)合EGFR，這種結(jié)合抑制了受體的激活和隨后的信號傳導，減少了腫瘤細胞對正常組織的侵襲以及腫瘤向新位點的擴散。
此外，西妥昔單抗被認為也能夠抑制腫瘤細胞修復化療和放療所致?lián)p傷的能力、以及抑制腫瘤內(nèi)新生血管的形成。基于體外研究證據(jù)，西妥昔單抗針對EGFR陽性腫瘤細胞還具有抗體依賴性細胞毒性作用（ADCC）。
截至目前，愛必妥®已獲全球100多個國家/地區(qū)批準，用于治療RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，局部晚期及復發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）。愛必妥®由ImClone（現(xiàn)為禮來全資子公司）研制，默克于1998年獲得了愛必妥®除美國和加拿大以外市場的獨家權(quán)益。
關(guān)于信達生物
"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項。公司已有 8個產(chǎn)品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），3個品種在NMPA審評中，6個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成28項戰(zhàn)略合作。
信達生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟建設以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學的進步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月，信達生物患者援助項目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈總價值數(shù)億元。
信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
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參考文獻
[1] Yaeger R, Weiss J, et al. Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):44-54. doi: 10.1056/NEJMoa2212419. Epub 2022 Dec 21. PMID: 36546659; PMCID: PMC9908297.
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[3] Sae-Won Han et al. Phase Ib study of GDC-6036 in combination with cetuximab in patients with colorectal cancer (CRC) with KRAS G12C mutation. AACR Congress 2023
