上海2023年7月12日 /美通社/ -- 在剛剛結(jié)束的2023年歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）年會上，星漢德生物與來自德國漢堡大學(xué)-艾本多夫醫(yī)學(xué)中心和慕尼黑工業(yè)大學(xué)的研究人員，共同公布了一項針對其全球首創(chuàng)的雙特異性抗體（Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28）的臨床前研究，在超過2000項報告中脫穎而出，獲得了大會最佳報告獎（Best Presentation Award of EASL 2023）。
該項研究顯示，感染乙型肝炎病毒（HBV）的雙重人源化小鼠在接受了短暫的Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28雙抗的聯(lián)合治療后，有效激活了人源淋巴細胞，表現(xiàn)出強大的體內(nèi)抗病毒免疫活性；HBV DNA、表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）等所有病毒血清學(xué)標志物以及肝內(nèi)HBV前基因組RNA（pgRNA）和共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）均顯著降低，表明感染的肝細胞得到了有效清除。研究結(jié)果展示了該雙抗組合實現(xiàn)乙肝功能性治愈的巨大潛力。
慕尼黑工業(yè)大學(xué)/德國亥姆霍茲研究中心病毒學(xué)研究所所長、星漢德生物科學(xué)創(chuàng)始人Ulrike Protzer教授表示："Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28雙抗有效將T細胞特異性重定向于肝臟內(nèi)被感染的肝細胞，并觸發(fā)T細胞針對HBV感染細胞的直接殺傷活性，以及由T細胞分泌細胞因子所介導(dǎo)的非細胞殺傷性病毒清除，這一機制對于實現(xiàn)真正可持續(xù)的乙肝治愈至關(guān)重要。研究團隊在人源化小鼠模型中觀察到雙抗組合能有效調(diào)動CD8+和CD4+ T細胞，激發(fā)高效的抗病毒免疫應(yīng)答和清除效應(yīng)，充分展現(xiàn)了乙肝治愈所需的核心機制。"
重建乙肝病毒特異性免疫反應(yīng)是實現(xiàn)功能性治愈的關(guān)鍵。為了實現(xiàn)最優(yōu)化的局部性T細胞重定向與激活，SCG設(shè)計了兩種新型的T細胞"銜接器"雙特異性抗體（Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28），可以橋接HBV感染的肝細胞與表達CD3和CD28的T細胞。同時，CD3和CD28雙重組合提供了T細胞充分激活所需要的雙重信號。初始的"識別"信號（第一信號）由T細胞通過其T細胞受體/CD3復(fù)合物識別外來抗原所啟動；CD28則作為最有效的共刺激受體，提供殺傷性T細胞的"共刺激"信號（第二信號）完成激活。此外，Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28還可以靶向游離的HBsAg，發(fā)揮其強效的中和抗體活性，同步清除外周血中的HBV病毒及HBsAg亞病毒顆粒，解除免疫耐受。
星漢德生物首席科學(xué)官張柯博士表示："患者體內(nèi)高滴度的HBsAg會顯著抑制和損害HBV特異性抗病毒免疫應(yīng)答，導(dǎo)致免疫耐受。而我們的雙抗組合，無論患者基線水平如何，均能有效地靶向和清除外周血HBsAg、核內(nèi)cccDNA儲存庫以及永久整合的HBV DNA片段，從而徹底掃除乙肝功能性治愈的根本性障礙。"
乙肝感染是最常見的肝臟感染性疾病，全球有接近3億慢性乙肝感染者，其中超過25%患者會最終發(fā)展為肝癌，每年導(dǎo)致約82萬人死亡。而中國是乙肝大國，乙肝感染者超過8600萬，每年導(dǎo)致約40萬肝癌患者死亡。盡管中國已經(jīng)實現(xiàn)全面接種預(yù)防性疫苗，但每年仍然有超100萬新發(fā)乙肝感染者，存量和增量數(shù)字龐大，乙肝負擔(dān)超重，而且缺乏有效的治愈性療法。
星漢德生物首席執(zhí)行官王樹立先生表示，星漢德首創(chuàng)的雙抗組合驅(qū)動T細胞徹底清除HBV感染的顯著作用和突破性成果，為實現(xiàn)攻克乙肝成功邁出了里程碑的一步，星漢德生物將加快產(chǎn)品開發(fā)和臨床步伐，盡早惠及更多乙肝患者并實現(xiàn)"乙肝清零"計劃。
