南京2023年10月23日 /美通社/ -- 聚焦突破實(shí)體瘤耐藥的全球創(chuàng)新藥研發(fā)公司應(yīng)世生物宣布，公司自主開發(fā)的核心產(chǎn)品，全球首創(chuàng)小分子FAK抑制劑Ifebemtinib（IN10018）的兩項(xiàng)重要臨床研究成果，已于2023年10月20日至24日在西班牙馬德里舉辦的2023年歐洲腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO 2023）以壁報(bào)形式披露。數(shù)據(jù)顯示，以IN10018為核心的不同聯(lián)合治療方案，分別在鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者和三陰乳腺癌患者的兩項(xiàng)臨床研究中表現(xiàn)出極具潛力的抗腫瘤療效，并且展現(xiàn)出顯著生存期獲益趨勢。
鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌（Poster #：753P）
這是一項(xiàng)由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授牽頭開展的關(guān)于IN10018聯(lián)合聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星（PLD）治療鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的Ib期臨床研究。
該項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括總體疾病控制率（DCR），緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），無進(jìn)展生存期（PFS），總生存期（OS）等指標(biāo)。鉑耐藥卵巢癌目前治療手段有限，PLD是經(jīng)常選擇的標(biāo)準(zhǔn)化療方案之一。既往研究結(jié)果顯示，PLD單藥治療ORR約10 % ，PFS 約3.3個(gè)月，OS約12個(gè)月。在本項(xiàng)研究中，IN10018聯(lián)用PLD展現(xiàn)出非常顯著的抗腫瘤療效，尤其是在中位PFS和中位OS兩項(xiàng)生存期指標(biāo)都展現(xiàn)出顯著獲益趨勢。
截至數(shù)據(jù)截止日期 2023年4月28 日，研究共入組61 例鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者，其中54例患者有至少一次基線后影像學(xué)評估數(shù)據(jù)，納入療效可評估人群。研究觀察到1 例完全緩解 (CR)和24例部分緩解(PR)，客觀緩解率 (ORR)為 46.3% (95% CI：32.6-60.4）；觀察到20 例病變穩(wěn)定(SD)，疾病控制率(DCR)為83.3% (95% CI 70.7-92.1）。PFS 和OS分析顯示，IN10018 聯(lián)合 PLD 治療鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的中位無進(jìn)展生存期(mPFS)約為 7.56個(gè)月(95% CI: 5.5 - 9.1個(gè)月)，中位總生存期(mOs)約為20.9 個(gè)月(95% CI:14.4 個(gè)月- NA)，仍在進(jìn)一步成熟中。IN10018聯(lián)合PLD治療鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者的安全性和耐受性良好，聯(lián)合治療的安全性與各自單藥相當(dāng)，未觀察到毒性的明顯疊加。
三陰乳腺癌(Poster#：398P)
這是一項(xiàng)是由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授牽頭開展的關(guān)于IN10018聯(lián)合PLD和特瑞普利單抗治療晚期三陰性乳腺癌的Ib/II期臨床研究，旨在評估IN10018兩藥和三藥組合在接受過1到2線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗、不能手術(shù)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）患者的抗腫瘤療效、安全性和耐受性。這是公司首次披露IN10018在該適應(yīng)癥的臨床研究結(jié)果。
數(shù)據(jù)截止日期2023年8月31日，共有12例受試者接受IN10018聯(lián)合PLD兩藥治療，14例受試者接受IN10018聯(lián)合PLD和特瑞普利單抗三藥治療，所有入組受試者均為轉(zhuǎn)移性TNBC。既往研究結(jié)果顯示，PLD聯(lián)合低劑量環(huán)磷酰胺和抗PD-L1單抗治療轉(zhuǎn)移性TNBC，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）約為4.3個(gè)月。本研究療效方面顯示，在兩藥聯(lián)合組中，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為 3.65個(gè)月(95% CI, 1.77-7.29)，中位總生存期（mOS）為8.26 個(gè)月 (95% CI, 5.59-NA)；三藥聯(lián)合組展現(xiàn)出了顯著的協(xié)同抗腫瘤作用和生存獲益，在三藥聯(lián)合組中， mPFS為7.43個(gè)月 (95% CI, 3.02-10.8)，mOS尚未達(dá)到，95%CI的下限為9.26個(gè)月。安全性方面，兩藥聯(lián)合組和三藥聯(lián)合組都展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。
應(yīng)世生物擁有IN10018全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)運(yùn)營權(quán)?；谇捌趦?yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，IN10018已經(jīng)先后獲得美國FDA快速通道認(rèn)證（Fast-track Designation）和中國藥監(jiān)局突破性治療資質(zhì)，目前進(jìn)展最快的關(guān)鍵性注冊臨床正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)2024年提交新藥上市（NDA）申請。
除推進(jìn)IN10018的全球臨床開發(fā)外，包括全球首創(chuàng)ADC，應(yīng)世生物還有多個(gè)全新靶點(diǎn)和機(jī)制的創(chuàng)新藥項(xiàng)目在中美兩地已經(jīng)或即將獲批和啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。這些候選藥物都是圍繞各類型實(shí)體瘤的耐藥機(jī)制和纖維化微環(huán)境協(xié)同布局展開。
關(guān)于Ifebemtinib（IN10018）
Ifebemtinib（IN10018）是一種高效、高選擇性的FAK抑制劑。IN10018早期臨床數(shù)據(jù)顯示了其良好的安全性和多癌種有效性。最新研究成果表明IN10018有望通過克服腫瘤基質(zhì)纖維化屏障和調(diào)節(jié)腫瘤免疫抑制性微環(huán)境，實(shí)現(xiàn)突破腫瘤防御機(jī)制，有效克服耐藥和轉(zhuǎn)移，成為多種治療方案的基石分子。
IN10018正在包括鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌、三陰性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、胰腺癌和KRASG12C突變腫瘤等多個(gè)適應(yīng)癥中進(jìn)行臨床開發(fā)，前期臨床研究結(jié)果已經(jīng)先后被包括ASCO、CSCO、SMR、ESMO等國際和國內(nèi)頂級腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議接收和展示，并獲得美國FDA快速通道認(rèn)證（Fast-track Designation）和中國藥監(jiān)局突破性治療資質(zhì)。
關(guān)于應(yīng)世生物
應(yīng)世生物創(chuàng)立于2018年，是一家處于全球臨床研發(fā)階段的生物科技新銳，聚焦突破和引領(lǐng)缺乏有效治療方案的實(shí)體瘤耐藥和轉(zhuǎn)移治療的創(chuàng)新藥研發(fā)，以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為創(chuàng)新源頭，發(fā)揮強(qiáng)大臨床能力優(yōu)勢，致力于打造從疾病生物學(xué)機(jī)制研究、創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)到臨床轉(zhuǎn)化與概念驗(yàn)證的高效平臺，成為一家面向全球新藥研發(fā)公司。應(yīng)世生物在中國建立了南京、上海和北京團(tuán)隊(duì)，并擁有跨中國、美國、加拿大和澳大利亞的高水平轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)，通過自主創(chuàng)新以及產(chǎn)品引進(jìn)、共同研發(fā)等多種方式構(gòu)建起了獨(dú)特且具有協(xié)同效應(yīng)的全球研發(fā)管線。公司已經(jīng)完成了總額超過一億美元的多輪融資，首款新藥Ifebemtinib（IN10018）已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的快速通道認(rèn)證（Fast-track Designation）和中國國家藥監(jiān)局突破性治療藥物認(rèn)定，并已于2022年啟動(dòng)了以上市為目標(biāo)的關(guān)鍵性注冊臨床。
