最新數(shù)據(jù)揭示：擴展階段所有接受治療的患者中，55%確認緩解率，中位應達持續(xù)時間(DoR)及中位無進展生存期(PFS)超過12個月。
美國新澤西州普林斯頓和中國蘇州2023年10月23日 /美通社/ -- 創(chuàng)勝集團(06628.HK)，一家具備生物藥品發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、工藝開發(fā)和生產(chǎn)全流程整合能力的臨床階段的生物制藥公司，宣布已于西班牙馬德里舉辦的ESMO 2023年會公布TranStar102擴展隊列研究中Osemitamab (TST001)聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑(CAPOX)化療一線治療晚期胃或胃食管結合部腺癌(G/GEJ)的更新療效數(shù)據(jù)。相較于先前公布的通過用于篩選患者的LDT免疫組化方法篩選CLDN18.2表達≥10%的腫瘤細胞的膜染色強度≥1+的患者的數(shù)據(jù)，更新數(shù)據(jù)進一步展現(xiàn)出令人鼓舞的療效。亦公布兩項墻報：一項是關于支持Osemitamab (TST001)、nivolumab和化療的三聯(lián)療法優(yōu)于Osemitamab (TST001)和化療（包括PD-L1陰性腫瘤）的臨床前數(shù)據(jù)；另一項則詳述了支持推薦III期劑量的臨床藥理學探索。
"該等最新數(shù)據(jù)集進一步證實了Osemitamab (TST001)聯(lián)合CAPOX化療作為包括CLDN18.2表達水平較低的腫瘤在內的晚期胃或胃食管結合部腺癌一線治療的療效，并為在表達不同水平PD-L1 CPS的腫瘤病人中探索Osemitamab (TST001)與nivolumab和化療三聯(lián)療法提供基本原理。"創(chuàng)勝集團全球藥物開發(fā)執(zhí)行副總裁，首席醫(yī)學官Caroline Germa博士表示，"我們對療效結果以及近期FDA批準公司開展全球III 期臨床試驗感到非常鼓舞，這表明Osemitamab (TST001)有望重新定義CLDN18.2陽性、HER2陰性胃或胃食管結合部腺癌患者的現(xiàn)行治療標準。"
試驗設計
Transtar102研究C隊列( NCT04495296) 旨在探索Osemitamab (TST001) 聯(lián)合CAPOX一線治療晚期胃或胃食管結合部腺癌(G/GEJ)的安全性和有效性。該研究共有49例患者入組并接受療效擴展隊列6mg/kg Q3W的Osemitamab (TST001)聯(lián)合CAPOX治療。
49 例入組患者中，41 例患者的腫瘤呈CLDN18.2 陽性表達，另外8 例患者未進行生物標志物檢測。使用經(jīng)中心實驗室驗證的14G11 LDT免疫組化方法驗證CLDN18.2表達，CLDN18.2 陽性腫瘤即用LDT方法≥10%的腫瘤細胞的膜染色強度≥1+，約占所有胃或胃食管連接部癌癥患者的55%。
鼓舞人心且持久的中位緩解持續(xù)時間和中位無進展生存期數(shù)據(jù)
截至報告日期，49例患者的中位隨訪時間為11.3個月，最長治療持續(xù)時間超過1.5年。在這49例患者中，42例患者在基線和至少一次基線后腫瘤評估中具有可測量病灶，其中28例患者出現(xiàn)部分緩解，23例患者確認緩解（54.8%，23/42），中位緩解持續(xù)時間(DoR)為12.7 個月。49例患者中有20例出現(xiàn)疾病進展或死亡，估計的中位無進展生存期(PFS)為14個月。由于事件數(shù)量有限，中位總生存期(mOS)尚未達到，C隊列（64例患者，所有劑量）的12個月生存率為88.9%（95% CI：74.2, 95.4）。這進一步印證了本公司近期獲FDA批準的III期試驗策略的可行性，即將Osemitamab (TST001)與nivolumab和化療聯(lián)用，作為CLDN18.2陽性胃或胃食管結合部腺癌的一線治療方案。
優(yōu)異且可控的安全性
49例患者的安全性特征主要表現(xiàn)為可控的靶向非腫瘤效應，包括惡心、低白蛋白血癥和嘔吐，大部分為1級或2級，并發(fā)生在前2個周期。
此外，在大會上展示的臨床前數(shù)據(jù)(#1560P) 顯示，Osemitamab (TST001) 可顯著上調胃癌細胞的PD-L1 表達，并促進腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL) 向腫瘤內浸潤。在CLDN18.2 陽性/PD-L1 陰性的胃癌人源腫瘤異種移植(PDX)模型中，包括抗CLDN18.2抗體Osemitamab (TST001)與PD1抑制劑nivolumab和化療聯(lián)用，展現(xiàn)出顯著的協(xié)同效應。在小鼠模型中，通過接受Osemitamab (TST001)聯(lián)合nivolumab和化療、Osemitamab (TST001)聯(lián)合化療、nivolumab聯(lián)合化療或僅化療的治療， 分別有5/8、2/8、0/8、0/8只小鼠達到了腫瘤消除。
在對接受Osemitamab (TST001)聯(lián)合CAPOX一線治療胃或胃食管結合部腺癌的58 例患者的數(shù)據(jù)進行的ER分析中，較長的PFS/DoR及更持久的ORR趨勢與較高的Osemitamab (TST001)暴露有關，且與6mg/kg Q3W所達致的暴露范圍一致。安全性ER分析顯示，當劑量從3mg/kg Q3W增加至6mg/kg Q3W時，臨床風險并無顯著增加。Osemitamab (TST001)的初步療效、安全性及PK/PD數(shù)據(jù)顯示了優(yōu)異的收益風險特征，并支持未來以6mg/kg Q3W或4mg/kg Q2W劑量進行探索。
關于Osemitamab (TST001)
Osemitamab (TST001) 是一種高親和力的靶向CLDN18.2的人源化單克隆抗體，具有增強的抗體依賴性細胞毒性（ADCC），在異種移植試驗中顯示出強大的抗腫瘤活性。Osemitamab (TST001) 是全球范圍內開發(fā)的第二個最先進的CLDN18.2靶向抗體藥物，由本公司通過其免疫耐受突破(IMTB)技術平臺開發(fā)。Osemitamab (TST001) 通過ADCC機制殺死表達CLDN18.2的腫瘤細胞。利用先進的生物加工技術，Osemitamab (TST001) 的巖藻糖含量在生產(chǎn)過程中大大降低，進一步增強了Osemitamab (TST001) 的NK細胞介導的ADCC活性。中國和美國均一直在進行Osemitamab (TST001) 的臨床試驗(NCT05190575、NCT04396821、NCT04495296、NCT05608785 / CTR20201281)。美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)已授予Osemitamab (TST001) 用于治療胃癌或胃食管結合部腺癌和胰腺癌患者的孤兒藥資格認定。
關于創(chuàng)勝集團
創(chuàng)勝集團是一家臨床階段的在生物藥發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、工藝開發(fā)和生產(chǎn)方面具有全面綜合能力的生物制藥公司。
創(chuàng)勝集團總部位于蘇州，已成功搭建了全球的業(yè)務布局：在蘇州設有藥物發(fā)現(xiàn)、臨床和轉化研究中心，創(chuàng)勝集團總部及以連續(xù)灌流生產(chǎn)工藝為核心技術的生產(chǎn)基地也正在建設中。在杭州擁有工藝與產(chǎn)品開發(fā)中心以及藥物生產(chǎn)基地，在美國普林斯頓、北京、上海、廣州分別設有臨床開發(fā)中心，并在美國波士頓、洛杉磯設立了業(yè)務拓展中心。創(chuàng)勝集團的開發(fā)管線已有十三個治療用抗體新藥分子，涵蓋腫瘤、骨科和腎病等領域。
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