普方生物將在SITC 2023年會上發(fā)表ADC管線的積極數(shù)據(jù)

• 包括Rinatabart Sesutecan在卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌中的早期臨床數(shù)據(jù)
• Rina-S是一款以葉酸受體α （FRα）為靶點的ADC藥物，在既往經(jīng)治或難治性的卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌患者中展現(xiàn)出了令人鼓舞的抗腫瘤活性
• Rina-S在所有FRα表達(dá)水平的患者中均觀察到了緩解
• Rina-S在觀察到客觀緩解的劑量水平上耐受性良好
• 另外一款以PTK7為靶點的ADC藥物PRO1107在臨床前的數(shù)據(jù)也展示了其治療潛力，目前正在推進(jìn)至臨床階段

西雅圖和蘇州2023年11月4日 /美通社/ -- 普方生物，一家專注于開發(fā)新一代抗體偶聯(lián)藥物（以下簡稱"ADC"）的臨床階段生物醫(yī)藥公司，今天宣布將在第38屆癌癥免疫治療學(xué)會（SITC 2023）年會上發(fā)表多個管線的積極數(shù)據(jù)。公司將發(fā)表其首選ADC藥物rinatabart sesutecan（Rina-S; PRO1184）正在進(jìn)行的臨床1/2期試驗中劑量爬坡部分的初步結(jié)果，和另一項以蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）為靶點的ADC藥物PRO1107的臨床前數(shù)據(jù)，以及其ADC技術(shù)平臺最近的創(chuàng)新成果。

"我們很高興利用此次機(jī)會展示Rina-S的初步臨床結(jié)果，這是對我們新型載荷連接子sesutecan技術(shù)平臺最好的概念驗證。"普方生物首席醫(yī)學(xué)官Naomi Hunder醫(yī)學(xué)博士表示。"我們相信Rina-S在臨床1期試驗中展現(xiàn)出的積極活性和安全性數(shù)據(jù)使其在卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌靶向治療領(lǐng)域具有差異化，因為在可耐受的劑量下Rina-S在FRα低表達(dá)的經(jīng)過多線治療后復(fù)發(fā)或難治性的患者中也觀察到了積極的客觀緩解。這些數(shù)據(jù)驗證了我們的技術(shù)平臺，也讓我們對開發(fā)出能為患者帶來更多治療新選擇的ADC藥物更有信心。"

Abstract #708: A Phase 1/2 Study of Rinatabart Sesutecan (PRO1184), a Novel Folate Receptor Alpha-Directed Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Locally Advanced and/or Metastatic Solid Tumors

Presented by Justin A. Call, M.D., of START Mountain Region, West Valley City, UT, on Saturday, November 4, 2023, Exhibit Halls A and B1, 9 a.m. to 8:30 p.m. PDT

Rina-S是一款以葉酸受體α（FRα）為靶點、以拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑依喜替康作為有效載荷，采用普方生物自主研發(fā)的新型親水性連接子的在研ADC藥物，目前正處于針對多種實體腫瘤的臨床1/2期開發(fā)階段。Rina-S臨床早期研究中納入了36名患者，劑量爬坡范圍為60 mg/m²至180 mg/m²，每21天給藥一次。

研究背景：

• 納入研究的患者囊括了卵巢癌17例，子宮內(nèi)膜癌9例，乳腺癌3例，非小細(xì)胞肺癌5例和間皮瘤2例。
• 這些患者既往接受了多線治療，既往治療中位數(shù)為4.5，其中卵巢癌患者的中位數(shù)為6，子宮內(nèi)膜癌患者的中位數(shù)為4。

核心研究結(jié)果：

• Rina-S在從60 mg/m²至120 mg/m²的劑量爬坡下耐受性良好，可能的最大耐受劑量140 mg/m²的結(jié)果仍在評估中。大多數(shù)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為1或2級，最常見的TRAEs包括可逆可控的血細(xì)胞減少、胃腸道副反應(yīng)和疲勞。
• 未觀察到間質(zhì)性肺疾病、輸液相關(guān)不良反應(yīng)或眼毒性。
• 在21名未篩選FRα表達(dá)水平的卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌可腫評患者中，初期的客觀緩解率（ORR）為38%，其中1例完全緩解（CR），7例部分緩解（PR），另外9名患者病情穩(wěn)定（SD），其中7名患者病灶減小，疾病控制率（CR+PR+SD）為81%。
• 在所有FRα表達(dá)水平的患者中均觀察到了抗腫瘤活性，在FRα表達(dá)水平>1%的12名卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌可腫評患者中，ORR達(dá)到67%。其中3名觀察到PR的患者FRα表達(dá)水平低于25%免疫組化（IHC）1+。
• 從60至140 mg/m²的廣泛劑量爬坡范圍內(nèi)均觀察到緩解，并且對大多數(shù)患者而言，緩解反應(yīng)隨著治療時間的延長而加強(qiáng)。
  • 一名之前接受過mirvetuximab soravtansine（Elahere?）治療的卵巢癌患者，在接受Rina-S兩次給藥后獲得了完全緩解（CR）。

劑量優(yōu)化研究還在繼續(xù)開展。

LD343技術(shù)平臺和PRO1107臨床前數(shù)據(jù)展示，以及PRO1160一期臨床試驗的進(jìn)展：

Abstract #1407: Expanding the Therapeutic Index of MMAE-Based Antibody-Drug Conjugates (ADCs) with a Novel Linker System (LD343)

Presented by Zhu Chen, Ph.D., ProfoundBio Chief Scientific Officer, on Friday, November 3, 2023, Exhibit Halls A and B1, 9 a.m. to 7:00 p.m. PDT

基于普方生物自主研發(fā)的新型親水性載荷連接子LD343技術(shù)平臺的ADC藥物，以在臨床中經(jīng)過廣泛驗證的MMAE為有效載荷，其抗體載荷比為8（DAR8），在臨床前研究中與DAR4的vedotin ADC進(jìn)行了頭對頭的比較，展現(xiàn)出了更寬的治療窗口。

核心要點：

• 與vedotin相比，基于LD343技術(shù)的ADC展示出了更優(yōu)的理化性質(zhì)和PK/PD特征。
• 基于LD343的ADC在多種腫瘤模型中展示出了抗腫瘤活性，即使將基于vedotin ADC陽性對照組劑量提高兩倍，LD343 ADC的體內(nèi)藥效仍優(yōu)于vedotin ADC。
• LD343增強(qiáng)了有效載荷向腫瘤組織的傳遞，并減少了血液循環(huán)中有效載荷的暴露量。
• 與vedotin ADC相比，LD343 ADC在大鼠體內(nèi)的耐受劑量增加了大約4倍。

Abstract #1406: A Novel PTK7-Directed Antibody-Drug Conjugate (ADC) PRO1107 Demonstrated Broad Antitumor Activity with a Promising Safety Profile in Preclinical Models

Presented by Zhu Chen, Ph.D., ProfoundBio Chief Scientific Officer, on Saturday, November 4, 2023, Exhibit Halls A and B1, 9 a.m. to 8:30 p.m. PDT 

核心要點：

• 臨床前的頭對頭研究數(shù)據(jù)顯示，與在研的PTK7 ADC cofetuzumab pelidotin相比，PRO1107展示出了優(yōu)越的抗腫瘤活性和耐受性。
• PRO1107的高親水性和優(yōu)越的理化性質(zhì)增強(qiáng)了有效載荷向腫瘤組織的傳遞，減少了游離有效載荷在系統(tǒng)中的暴露量，同時具有旁觀者殺傷效應(yīng)，從而帶來優(yōu)越的臨床前藥效和耐受性。
• PRO1107在PK實驗中的結(jié)果顯示出和未偶聯(lián)抗體類似的穩(wěn)定性。

Abstract #718: Phase 1/2 Study of PRO1160, a CD70-Directed Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Advanced Solid Tumors and Hematologic Malignancies

Presented by Sharon Ma, MPH, ProfoundBio Director of Clinical Operations, on Saturday, November 4, 2023, Exhibit Halls A and B1, 9 a.m. to 8:30 p.m. PDT