美國(guó)羅克維爾和中國(guó)蘇州2024年3月27日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布IBI310（抗CTLA-4單抗) 聯(lián)合信迪利單抗（PD-1抑制劑）新輔助治療可切除的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定或錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺陷（MSI-H/dMMR）結(jié)腸癌（cT4或cN+期）患者的隨機(jī)、對(duì)照、多中心III期臨床研究（Neoshot）完成中國(guó)首例受試者給藥。
Neoshot是中國(guó)首個(gè)探索新輔助免疫組合療法針對(duì)可根治性手術(shù)切除MSI-H/dMMR結(jié)腸癌的III期臨床研究。本研究（NCT05890742）將對(duì)照IBI310聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療結(jié)腸癌相較根治性手術(shù)后輔助化療的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)為病理完全緩解率（pCR）和無(wú)事件生存期（EFS）。
此前，一項(xiàng)在可切除MSI-H/dMMR結(jié)腸癌受試者新輔助治療的隨機(jī)、對(duì)照、多中心Ib期研究中，IBI310聯(lián)合信迪利單抗組pCR率顯著高于信迪利單抗單藥組；聯(lián)合治療組無(wú)受試者因不良反應(yīng)導(dǎo)致無(wú)法手術(shù)，未增加額外的安全性風(fēng)險(xiǎn)。該Ib期試驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)劃在未來(lái)學(xué)術(shù)大會(huì)或期刊上公布。
本項(xiàng)研究的主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授表示："目前T4和/或N+期結(jié)腸癌根治性手術(shù)難度大，創(chuàng)傷范圍廣，部分患者難以達(dá)到R0切除，預(yù)后較差。FOxTROT研究結(jié)果提示，新輔助化療在MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中的療效欠佳，化療新輔助術(shù)后pCR率約5%[1]。因此亟需有效的新輔助治療手段降低術(shù)前分期，減輕腫瘤負(fù)荷，縮小根治性手術(shù)切除范圍，提高R0切除率，從而改善長(zhǎng)期預(yù)后。IBI310聯(lián)合信迪利單抗有望成為國(guó)內(nèi)首項(xiàng)針對(duì)可根治性手術(shù)切除MSI-H/dMMR結(jié)腸癌的新輔助免疫療法，在Ib期研究中已展現(xiàn)出令人鼓舞的療效和良好的耐受性。我將與Neoshot的研究者們齊心協(xié)力推進(jìn)完成此項(xiàng)III期研究，穩(wěn)扎穩(wěn)打獲得高質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)，為中國(guó)MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者提供更為有效的治療選擇。"
信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："目前國(guó)內(nèi)可根治性手術(shù)切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌新輔助治療存在巨大未滿足臨床需求。NICHE研究結(jié)果顯示，局部晚期結(jié)腸癌接受新輔助治療，術(shù)后病理完全緩解能夠良好地轉(zhuǎn)化為生存獲益[2]。在該患者群體的Ib期研究中，IBI310聯(lián)合信迪利單抗組取得出色的療效和安全性結(jié)果。我們很高興IBI310聯(lián)合信迪利單抗在中國(guó)的臨床III期研究已完成首例受試者首次給藥，也十分期待IBI310聯(lián)合信迪利單抗在可根治性手術(shù)切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌獲得積極結(jié)果，為中國(guó)MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者提供更理想的治療選擇。"
關(guān)于結(jié)直腸癌
我國(guó)結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer）疾病負(fù)擔(dān)相對(duì)較高，是中國(guó)第二大常見(jiàn)惡性腫瘤和第四大癌癥死因，據(jù)估計(jì)，2022年新發(fā)病例超51萬(wàn)例，死亡病例超24萬(wàn)例[3]。此外，結(jié)直腸癌的發(fā)病率在過(guò)去15年持續(xù)上升[4]。MSI-H/dMMR在局限性結(jié)直腸癌中更常見(jiàn)（10-15%），而轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的比例為5%[5]。T4和N2是MSI-H/dMMR結(jié)腸癌重要的預(yù)后指標(biāo)。研究顯示，T4和/或N2的MSI-H/dMMR III期結(jié)腸癌3年無(wú)病生存率約為60-65%[6],[7]。因此對(duì)于II-III期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者的圍手術(shù)期治療手段急需提高。
關(guān)于IBI310（CTLA-4單抗）
IBI310是信達(dá)生物自主研發(fā)的重組全人源抗細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）單克隆抗體注射液。IBI310能特異性結(jié)合CTLA-4，從而阻斷CTLA-4介導(dǎo)的T細(xì)胞抑制，促進(jìn)T細(xì)胞的激活和增殖，提高腫瘤免疫反應(yīng)，達(dá)到抗腫瘤的效果。
關(guān)于信迪利單抗
信迪利單抗，中國(guó)商品名為達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達(dá)生物制藥和禮來(lái)制藥共同合作研發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的[8]。
信迪利單抗已在中國(guó)獲批七項(xiàng)適應(yīng)癥并成功納入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保目錄，協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括：
信迪利單抗另有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn)，包括：
聲明：以上2項(xiàng)適應(yīng)癥尚未獲批，信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，5個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新，與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。
信達(dá)生物在不斷開發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
詳情請(qǐng)?jiān)L問(wèn)公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)。
聲明：信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。
前瞻性聲明
本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用"預(yù)期"、"相信"、"預(yù)測(cè)"、"期望"、"打算"及其他類似詞語(yǔ)進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無(wú)義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測(cè)性陳述。
這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來(lái)事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測(cè)和理解。這些表述并非對(duì)未來(lái)發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來(lái)變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。
參考文獻(xiàn)：
[1] Morton D, Seymour M, Magill L, Handley K, Glasbey J, Glimelius B, Palmer A, Seligmann J, Laurberg S, Murakami K, West N, Quirke P, Gray R; FOxTROT Collaborative Group. Preoperative Chemotherapy for Operable Colon Cancer: Mature Results of an International Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 10;41(8):1541-1552. [2] M. Chalabi, et al. Neoadjuvant immune checkpoint inhibition in locally advanced MMR-deficient colon cancer: The NICHE-2 study. LBA7 2022 ESMO Congress [3] https://gco.iarc.fr/today/home. [4] Zheng R, Zeng H, Zhang X. et al. The epidemiology of colorectal cancer in China. Global Health Journal 2018;2(3):8-30. [5] AndréT, de Gramont A., Vernerey D. et al. Adjuvant Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin in Stage II to III Colon Cancer: Updated 10-Year Survival and Outcomes According to BRAF Mutation and Mismatch Repair Status of the MOSAIC Study. J. Clin. Oncol. 2015;33(35), 4176-4187. [6] Sinicrope F A, Huebner L J, Laurent-Puig P. et al. Relative contribution of clinical and molecular features to outcome within low and high risk T and N groups in stage III colon cancer (CC). J. Clin. Oncol. 2019;37(15):3520. [7] Sinicrope F A, Mahoney M R, Smyrk T C. et al. Prognostic Impact of Deficient DNA Mismatch Repair in Patients With Stage III Colon Cancer From a Randomized Trial of FOLFOX-Based Adjuvant Chemotherapy. J. Clin. Oncol. 2013;31(29):3664-3672. [8] Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451. |
