傳奇生物在ASCO和EHA公布CARVYKTI?用于治療多發(fā)性骨髓瘤迄今最早的數(shù)據(jù)及重要的亞組分析

• 在2024年ASCO年會的一項口頭報告中，對CARTITUDE-2隊列D研究CARVYKTI^®治療前線自體干細(xì)胞移植（ASCT）后緩解欠佳的多發(fā)性骨髓瘤的首次分析顯示，一次性輸注 CARVYKTI^®可產(chǎn)生深遠(yuǎn)而持久的緩解
• 在 ASCO 年會的一項口頭報告中公布的CARTITUDE-4研究的亞組分析顯示，與標(biāo)準(zhǔn)療法（SOC）相比，CARVYKTI^®早在二線治療中就改善了臨床療效不佳的功能性高危人群的無進(jìn)展生存期（PFS）
• CARTITUDE-4研究中根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險進(jìn)行的亞組分析結(jié)果顯示，CARVYKTI^®對不同的細(xì)胞遺傳學(xué)異常具有良好療效，該結(jié)果將在2024年EHA大會上以海報形式公布

南京2024年6月4日 /美通社/ -- 傳奇生物（NASDAQ：LEGN）在美國新澤西州薩默塞特首次公布了針對多發(fā)性骨髓瘤患者的2期研究CARTITUDE-2隊列D的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在前線治療自體干細(xì)胞移植（ASCT）后未達(dá)到完全緩解（CR）的患者在單次輸注CARVYKTI^®聯(lián)合或不聯(lián)合來那度胺維持治療后，可獲得深度持久的緩解¹。這些數(shù)據(jù)已作為口頭報告在 2024 年美國臨床腫瘤學(xué)會 （ASCO) 年會上分享（摘要 #7505），并將在今年歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA） 大會上再次進(jìn)行口頭報告（摘要 #S205) ¹。CARVYKTI^®是首個也是唯一一款獲批用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者二線治療的 B 細(xì)胞成熟抗原（BCMA） 靶向療法。

美國H. Lee Moffitt癌癥中心和研究所，骨髓瘤BMT-CI項目負(fù)責(zé)人Melissa Alsina博士^?表示："在自體干細(xì)胞移植治療后未獲得完全緩解的患者可能在未來的治療中經(jīng)歷較短的持續(xù)緩解。這項研究結(jié)果顯示出令人鼓舞的療效，并表明了CARVYKTI^®可為該患者群體帶來的潛在獲益"。

在22個月的中位隨訪中，接受CARVYKTI^®治療的患者（n=17）總緩解率（ORR）達(dá)94%（n=16/17），16例患者均達(dá)到完全緩解（CR）或更好¹，在15例微小殘留?。∕RD）可評估的患者中，80%的患者達(dá)到10^-5MRD陰性¹。中位緩解持續(xù)時間（mDOR）未達(dá)到（NR），首次緩解的中位時間為1個月¹，18個月無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）均為94%。

安全信號與CARVYKTI^®已知安全性特征一致¹。所有患者均發(fā)生了3級或4級治療期間出現(xiàn)的不良事件 (TEAE)，包括中性粒細(xì)胞減少癥（94%）、淋巴細(xì)胞減少癥（65%）、血小板減少癥（47%）、白細(xì)胞減少癥（41%）、感染（71%）或 細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）（82%；中位發(fā)病時間為8天）¹。一名患者出現(xiàn)繼發(fā)性腫瘤為3級骨髓增生異常綜合征（MDS）。未觀察到運(yùn)動和神經(jīng)認(rèn)知治療期間出現(xiàn)的不良事件（MNTs）/帕金森病例¹。

傳奇生物首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ythili Koneru博士表示："我們很高興公布CARTITUDE-2 隊列D研究的結(jié)果。該結(jié)果表明CARVYKTI^®對迄今最早接受治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的顯著影響。我們相信，在多發(fā)性骨髓瘤的治療格局中，CARVYKTI^®能更早地產(chǎn)生深度而持久的緩解，因此我們正在開展 3 期研究，以確定患者是否會在一線治療中獲益于CARVYKTI^®。"

CARTITUDE-4: 亞組分析結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，CARVYKTI^®改善了功能性高危多發(fā)性骨髓瘤患者的無進(jìn)展生存期（摘要號#7504）

3期研究CARTITUDE-4評估了CARVYKTI^®與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）兩種標(biāo)準(zhǔn)療法在復(fù)發(fā)且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效，這些患者既往接受過一至三線治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）。該亞組分析結(jié)果顯示，CARVYKTI^® 能顯著改善在自體干細(xì)胞移植（ASCT）或一線治療后18個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的功能性高危（FHR）多發(fā)性骨髓瘤患者的無進(jìn)展生存期（PFS）²。

該亞組分析納入了既往接受過一線治療（包括一種PI和一種IMiD）且來那度胺耐藥的患者（n=136），包括功能性高危的多發(fā)性骨髓瘤患者（n=79）²?；颊唠S機(jī)接受 CARVYKTI^®（n=68）或標(biāo)準(zhǔn)療法（n=68）的治療，包括這些功能性高危的多發(fā)性骨髓瘤患者（CARVYKTI^®組n=40；標(biāo)準(zhǔn)療法n=39）²。

接受 CARVYKTI^®治療的患者中位PFS未達(dá)到（NR），而作為二線治療的對照組為17個月（95%CI，11-NE）（HR=0.35 [95%CI，0.2-0.7；P=.0007]），其中包括功能性高危多發(fā)性骨髓瘤患者（CARVYKTI^®，NR[18-NE] vs標(biāo)準(zhǔn)療法，12個月 [95%CI，8-NE]）,（HR=0.27，95%CI，0.1-0.6；P=.0006]）²。與接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者相比，接受 CARVYKTI^® 治療的功能性高危多發(fā)性骨髓瘤患者具有持續(xù)更高的總緩解率（88% vs 80%），完全或更好緩解（68% vs 39%），微小殘留病陰性（65% vs 10%），中位緩解持續(xù)時間（NR [16-NE] vs 16 [8-NE]）更長。

該項亞組分析的安全性與西達(dá)基奧侖賽的已知安全性特征一致²。在接受 CARVYKTI^®或標(biāo)準(zhǔn)療法作為二線治療的患者中，出現(xiàn) 3 級或以上 TEAEs 的患者比例相當(dāng)（96% vs 96%），包括功能性高危多發(fā)性骨髓瘤患者（100% vs 97%）²?？傮w而言，在既往接受過一線治療后分別接受CARVYKTI^®治療和標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者中各有11例死亡²。在功能性高危多發(fā)性骨髓瘤患者中，接受CARVYKTI^®和標(biāo)準(zhǔn)療法治療的死亡人數(shù)分別為7例和9例²。在這7例既往接受過一線治療的功能性高危多發(fā)性骨髓瘤的死亡病例中，2例未接受CARVYKTI^®作為研究治療，3 例接受CARVYKTI^®作為后續(xù)療法。

CARTITUDE-4：對高危細(xì)胞遺傳學(xué)患者的亞組分析表明，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，CARVYKTI^®具有良好療效（(摘要#P978）

與標(biāo)準(zhǔn)療法（SOC）相比，CARVYKTI^®在高危和標(biāo)危的細(xì)胞遺傳學(xué)患者中顯示出良好的療效結(jié)果，包括更高的ORR、≥CR率和MRD陰性率，改善了無進(jìn)展生存期（PFS）³。在細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)危患者中，CARVYKTI^®組的中位PFS未達(dá)到（95%CI，NE-NE），而SOC的PFS為20.6個月（95%CI，11.2-NE）。在高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常的患者中，CARVYKTI^®組中位PFS未達(dá)到（95%CI，18.4-NE），而SOC組為10.3個月（95%CI，7.6-12.5）。

3 期研究CARTITUDE-4亞組分析結(jié)果證明了與標(biāo)準(zhǔn)療法（SOC）相比，CARVYKTI^®在細(xì)胞遺傳學(xué)高危的患者中的療效，并支持 CARVYKTI^®作為該患者群體潛在的新標(biāo)準(zhǔn)療法。

CARTITUDE-4研究的數(shù)據(jù)支持美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2024年4月5日批準(zhǔn)CARVYKTI^®用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者，這些患者既往至少接受過一線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑 [PI] 和一種免疫調(diào)節(jié)劑 [IMiD] ）且對來那度胺耐藥。

關(guān)于CARVYKTI^®（cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽）

西達(dá)基奧侖賽是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細(xì)胞進(jìn)行修飾，以識別和消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。BCMA主要表達(dá)于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細(xì)胞譜系、晚期B細(xì)胞和漿細(xì)胞的表面。西達(dá)基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對表達(dá)BCMA的細(xì)胞具有高親和力，在與表達(dá)BCMA的細(xì)胞結(jié)合后，CAR可促進(jìn)T細(xì)胞活化、擴(kuò)增，繼而清除靶細(xì)胞⁴。

2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化西達(dá)基奧侖賽。 2022年2月，西達(dá)基奧侖賽獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，5月獲得歐盟EC授予的附條件上市許可，9月獲得日本MHLW批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，商品名為CARVYKTI^®。西達(dá)基奧侖賽于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認(rèn)定。此外，西達(dá)基奧侖賽于2019年4月獲得歐盟委員會優(yōu)先藥物資格認(rèn)定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達(dá)基奧侖賽孤兒藥資格認(rèn)定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)（治療后完全緩解率有所改善且持續(xù)存在）維持西達(dá)基奧侖賽的孤兒藥認(rèn)定。

關(guān)于CARTITUDE-2

CARTITUDE-2（NCT04133636）是一項正在進(jìn)行的2期多隊列研究，用于評估西達(dá)基奧侖賽在各種臨床環(huán)境中（隊列A、B、C、D、E、F、G、H）的安全性和有效性⁵。

關(guān)于CARTITUDE-4

CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一項國際、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究，評估西達(dá)基奧侖賽與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療（包括一種PI和一種IMiD）的復(fù)發(fā)且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性⁶。

關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤被認(rèn)為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細(xì)胞過度增殖導(dǎo)致的惡性疾病⁷。預(yù)計2024年美國將有超過35000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過12000人死于該疾病⁸。雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者無明顯癥狀，是由于出現(xiàn)癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細(xì)胞計數(shù)異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等⁹。

關(guān)于傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域第一方陣，全球員工總數(shù)逾1800人。目前通過與楊森的合作，首款產(chǎn)品CARVYKTI^®（cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽）于2022年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、日本厚生勞動省（MHLW）批準(zhǔn)上市，并獲得歐盟委員會（EC）附條件上市許可，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世界級難題。2022年底，國家藥品監(jiān)督管理局正式受理西達(dá)基奧侖賽的新藥上市申請（NDA），并于2023年1月納入優(yōu)先審評程序。此外，公司還有多款在研細(xì)胞療法，用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。

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關(guān)于前瞻性陳述的注意事項

本新聞稿中關(guān)于未來預(yù)期、計劃和前景的陳述，以及關(guān)于非歷史事實事項的任何其他陳述，均構(gòu)成1995年《私人證券訴訟改革法案》所指的「前瞻性陳述」。這些陳述包括但不限于：與CARVYKTI^®有關(guān)的陳述，包括傳奇生物對CARVYKTI^®及其治療潛力的預(yù)期；CARTITUDE臨床開發(fā)項目的研究結(jié)果；以及傳奇生物候選產(chǎn)品的潛在優(yōu)勢。「預(yù)期」、「相信」、「繼續(xù)」、「可能」、「估計」、「期望」、「打算」、「可以」、「計劃」、「潛在」、「預(yù)測」、「預(yù)計」、「應(yīng)該」、「目標(biāo)」、「將」、「會」和類似表達(dá)旨在識別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。由于各種重要因素，實際結(jié)果可能與此類前瞻性陳述所指的結(jié)果存在重大差異。傳奇生物的期望可能會受到（其中包括）以下因素的影響：新藥開發(fā)所涉及的不確定性；意外的臨床試驗結(jié)果，包括對現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)或意外的新臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行額外分析的結(jié)果；意外的監(jiān)管行動或延誤，包括要求提供額外的安全性和/或有效性數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)分析，或一般的政府監(jiān)管；由于我們的第三方合作伙伴采取的行動或未能采取行動而導(dǎo)致的意外延誤；由于傳奇生物的專利或其他專有知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)受到挑戰(zhàn)而產(chǎn)生的不確定性，包括美國訴訟過程中涉及的不確定性；政府、行業(yè)和一般產(chǎn)品定價及其他政治壓力；以及傳奇生物于2024年3月19日向美國證券交易委員會提交的20-F表格年度報告的「風(fēng)險因素」部分所討論的其他因素。如果以上一項或多項風(fēng)險或不確定性成為現(xiàn)實，或者如果基本假設(shè)被證明不正確，則實際結(jié)果可能與本新聞稿中所述的預(yù)期、相信、估計或期望的結(jié)果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發(fā)布之日的情況。傳奇生物明確聲明，無論是由于新信息、未來事件還是其他原因，均不承擔(dān)更新任何前瞻性陳述的義務(wù)。

?美國H. Lee Moffitt癌癥中心和研究所，骨髓瘤BMT-CI項目負(fù)責(zé)人，Melissa Alsina博士為傳奇生物提供咨詢、顧問和演講服務(wù)，未因任何媒體工作而獲得報酬。

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