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中國蘇州、美國馬薩諸塞州劍橋和荷蘭鹿特丹2024年10月10日 /美通社/ -- 和鉑醫(yī)藥（股票代碼：02142.HK），一家專注于腫瘤及免疫領域創(chuàng)新抗體療法發(fā)現、開發(fā)及商業(yè)化的全球化生物醫(yī)藥公司今日宣布，全球首款靶向細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4（CTLA-4）的下一代全人源重鏈抗體普魯蘇拜單抗（HBM4003）聯合抗PD-1抗體特瑞普利單抗治療晚期實體瘤（尤其是黑色素瘤）的I期臨床試驗結果，已在線發(fā)表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer（2023年影響因子：10.3）。
該項多中心、開放標簽的I期臨床試驗的主要研究者為北京大學腫瘤醫(yī)院黑色素瘤與肉瘤內科主任醫(yī)師郭軍教授。研究數據顯示，普魯蘇拜單抗與抗PD-1抗體聯合用藥在實體瘤治療中安全性可控，且未出現新的安全性信號。此外，初步研究結果發(fā)現，該聯合療法針對實體瘤，尤其是抗PD-1初治的黏膜黑色素瘤，顯示出良好的抗腫瘤活性。
抗CTLA-4和抗PD-1的雙免疫聯合療法已被證實可作為黑色素瘤、腎細胞癌和非小細胞肺癌等多種實體瘤的前線治療方案。然而，傳統(tǒng)抗CTLA-4抗體的安全性問題限制了其廣泛應用。普魯蘇拜單抗是和鉑醫(yī)藥基于HCAb Harbour Mice®平臺開發(fā)的下一代全人源重鏈抗體。作為全球首個進入臨床開發(fā)階段的全人源重鏈抗CTLA-4抗體，普魯蘇拜單抗相較傳統(tǒng)的抗CTLA-4抗體具有更優(yōu)異的特性，有望突破當前CTLA-4療法的療效及毒性瓶頸，成為腫瘤免疫治療領域的核心產品。
該項I期臨床研究包括劑量遞增和劑量擴展兩個階段，共入組40例患者，旨在評估普魯蘇拜單抗聯合療法治療晚期實體瘤（尤其是黑色素瘤）的安全性、藥代動力學、免疫原性和初步療效。
安全性結果
在接受治療的40例患者中，10例（25.0%）患者發(fā)生3級及以上治療相關不良事件（TRAEs）。常見的TRAEs為皮疹（30.0%）、肝功能異常（30.0%）、白細胞減少（25.0%）和發(fā)熱（20.0%）。此外，5例（12.5%）患者發(fā)生免疫相關不良事件（irAEs），最嚴重程度為3級，未發(fā)生4級或5級irAEs。
療效結果
對32例接受II期臨床試驗推薦劑量（RP2D）治療，即普魯蘇拜單抗0.3 mg/kg聯合固定劑量特瑞普利單抗240 mg每3周一次（Q3W）給藥，且有基線后影像學數據的黑色素瘤患者進行療效分析，抗PD-1/PD-L1初治亞組的客觀緩解率（ORR）為33.3%。在黏膜黑色素瘤患者中，該亞組的ORR為40.0%。基線腫瘤Treg/CD4+比值高是免疫療法有效的獨立預測因素。
總體而言，普魯蘇拜單抗0.3 mg/kg和特瑞普利單抗240 mg Q3W聯合治療方案在晚期黑色素瘤（包括難以治療的黏膜亞型黑色素瘤）患者中，顯示出良好的抗腫瘤活性和可控的安全性，后續(xù)仍需更多研究來證實該聯合療法的療效。
和鉑醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官王勁松博士表示："普魯蘇拜單抗和抗PD-1抗體聯合療法在I期臨床研究中取得了積極結果，展現出良好的安全性和初步療效，這令我們備受鼓舞。普魯蘇拜單抗是公司基于HCAb Harbour Mice®平臺開發(fā)的首款自有抗體分子,我們期待推進后續(xù)研究，進一步探索這一聯合療法在解決當前領域未滿足醫(yī)學需求方面的潛力，最終為患者的生活帶來有意義的改變。"
關于普魯蘇拜單抗
普魯蘇拜單抗（HBM4003）是抗CTLA-4全人源單克隆重鏈抗體（HCAb），產生自和鉑醫(yī)藥專有的 Harbour Mice®平臺，是全球首個進入臨床階段的全人源單克隆重鏈抗體。HBM4003顯示出增強的ADCC（抗體依賴的細胞毒性作用）活性，對腫瘤微環(huán)境中高表達CTLA-4的Treg細胞具有極高的特異性。其強效的抗腫瘤作用、差異化的藥代動力學特征和持久的藥效展現出良好的產品特性，這種新穎和差異化的作用機制使其具有提高治療效果并顯著降低藥物毒性的潛力。
關于和鉑醫(yī)藥
和鉑醫(yī)藥（股票代碼：02142.HK）是一家專注于腫瘤及免疫性疾病領域創(chuàng)新藥研發(fā)及商業(yè)化的全球化生物制藥企業(yè)。公司通過自主研發(fā)、聯合開發(fā)及多元化的合作模式快速拓展創(chuàng)新藥研發(fā)管線。
和鉑抗體技術平臺Harbour Mice®可生成雙重、雙輕鏈（H2L2）和僅重鏈（HCAb）形式的全人源單克隆抗體?；贖CAb抗體平臺開發(fā)的免疫細胞銜接器（HBICE®）雙抗技術能夠實現傳統(tǒng)藥物聯合療法無法達到的抗腫瘤療效。Harbour Mice®，HBICE®與單B細胞克隆篩選平臺共同組成了和鉑的下一代創(chuàng)新治療性抗體研發(fā)引擎。更多資訊，請訪問：www.harbourbiomed.com。
