美國加州圣地亞哥、麻省劍橋和中國北京2020年10月6日 /美通社/ -- BioAtla是一家處于臨床階段的全球性生物科技公司，專注開發(fā)條件性激活生物制劑（CAB）蛋白質(zhì)療法；百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司。雙方今日宣布修訂協(xié)議，于2019年4月就BioAtla在研CAB CTLA-4抗體BA3071簽署的全球聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議經(jīng)修訂，現(xiàn)為一項BA3071的全球許可協(xié)議。BA3071設(shè)計目的是在腫瘤微環(huán)境中能被條件性激活以降低全身毒性，在與檢查點抑制劑（譬如百濟神州的百澤安®）聯(lián)用時成為安全性更佳的聯(lián)合療法。
根據(jù)協(xié)議修訂條款，百濟神州將擁有BA3071的全球獨家授權(quán)，并將全權(quán)負責其在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和商業(yè)化，以及有權(quán)獲得產(chǎn)品未來銷售的全部利潤。除原協(xié)議規(guī)定的預(yù)付款外，BioAtla還將有資格獲得近期開發(fā)和藥政里程碑付款以及經(jīng)修訂增加的全球銷售分級特許使用費。經(jīng)修訂協(xié)議的其他條款尚未披露。
BioAtla公司總裁Scott Smith稱：“百濟神州是全球臨床開發(fā)上公認的領(lǐng)頭羊，擁有廣泛的腫瘤臨床項目，其中包括在中國已獲批的抗PD-1抗體百澤安®。該項協(xié)議修訂體現(xiàn)了百濟神州開發(fā)BA3071的承諾，也反映了BioAtla迅速而廣泛地建立創(chuàng)新性CAB腫瘤候選藥物產(chǎn)品管線的戰(zhàn)略。經(jīng)修訂的協(xié)議將幫助提升BioAtla的戰(zhàn)略執(zhí)行能力，支持公司研發(fā)管線發(fā)展、推動有意義的聯(lián)合療法，同時關(guān)注仍有增長潛力和未被滿足醫(yī)療需求的市場。BA3071也預(yù)計將加入CAB-AXL-ADC和CAB-ROR2-ADC之列，成為BioAtla第三款進入臨床試驗的CAB候選藥物?！?/p>
百濟神州高級副總裁，全球研究、臨床運營&生物統(tǒng)計暨亞太臨床開發(fā)負責人汪來博士表示：“BioAtla使用其專利所有的蛋白質(zhì)研究和表達技術(shù)平臺來開發(fā)條件性激活生物制劑，并運用于開發(fā)新型的在研 CTLA-4 抑制劑 BA3071，該抗體在腫瘤微環(huán)境中會被條件性激活。BA3071 的獨特性為這款在研CTLA-4抗體與我們的抗 PD-1 抗體百澤安®聯(lián)用提供了科學(xué)依據(jù)。我們期待進一步推進針對這款潛在具有獨特性的癌癥療法作為單藥或聯(lián)合用藥的全球開發(fā)與商業(yè)化?！?/p>
BioAtla 董事長、首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Jay M. Short 博士評論道：“我們相信與百濟神州的該項協(xié)議修訂符合并將有可能加速BA3071的全球開發(fā)和潛在的商業(yè)化進程。百濟神州就BA3071聯(lián)合百澤安®開展全球臨床試驗將有可能為多個腫瘤適應(yīng)癥帶來潛在的新型聯(lián)合治療方案。CAB技術(shù)能為新型聯(lián)合療法提供非常寶貴的機會，特許使用費擴大也是對這一點的認可?！?/p>
關(guān)于 BA3071
BA3071 是一款新型在研條件性激活 CTLA-4 抑制劑。一項計劃評估 BA3071 作為單藥以及聯(lián)合百濟神州的抗PD-1抗體百澤安®安全性、耐受性、藥物動力學(xué)、免疫原性以及抗腫瘤活性的多中心、開放性1/2 期臨床研究即將展開。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準BA3071的新藥臨床研究申請。
細胞毒性 T 淋巴細胞相關(guān)抗原 4（CTLA-4）是一種 T 細胞表達的抑制性受體。CTLA-4 通路向T 細胞提供下調(diào)信號，是一條關(guān)鍵的免疫檢查點通路。CTLA-4 的阻斷作用是通過促進腫瘤特異性 T 細胞的活化和增殖來誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。盡管對 CTLA-4 的抑制已展示顯著的抗腫瘤反應(yīng)，但也可能造成對健康細胞進行免疫攻擊。為了最大限度地降低腫瘤外靶向毒性，BioAtla使用其專有的 CAB 技術(shù)有針對性地在腫瘤微環(huán)境中僅在 T 細胞上激活 CTLA-4 受體與之結(jié)合。
運用抗程序性細胞死亡-1（PD-1）或抗 CTLA-4 單克隆抗體抑制免疫檢查點為晚期黑色素瘤的治療帶來了重要的進步，也是治療其他眾多癌癥最具希望的療法之一。使用 BioAtla 專有的CAB 技術(shù)，BA3071 的設(shè)計旨在提高抗 CTLA-4 療法的有效性和安全性，通過限制其活性和腫瘤特異性 T 細胞對腫瘤微環(huán)境的激活，無論是作為單藥還是聯(lián)合其他療法。
關(guān)于條件性激活生物制劑（CABs）
條件性激活生物制劑（CABs）是使用 BioAtla 專有的蛋白質(zhì)發(fā)現(xiàn)，進化和表達技術(shù)生成的。這些蛋白質(zhì)可以是單克隆抗體、酶和其他蛋白質(zhì)，其功能依賴于微生理條件（例如 pH 水平、氧化、溫度、壓力、某些離子的存在、疏水性及其組合）在細胞內(nèi)外的變化。
研究表明，癌組織在其部位創(chuàng)造出不存在于正常組織中的特異性條件。根據(jù) Warburg 效應(yīng)，這些癌癥微環(huán)境主要是由癌細胞獨特的糖酵解代謝引起的。CAB 蛋白被設(shè)計為在身體內(nèi)特定的位置和條件下選擇性遞送攜帶的治療性藥物和/或招募免疫應(yīng)答，并且僅在特定的細胞微環(huán)境存在下才有活性。此外，活化作用被設(shè)計為可逆地重復(fù)切換 “開啟和關(guān)閉” ， CAB 蛋白可從疾病細胞轉(zhuǎn)移到正常的細胞微環(huán)境，反之亦然。CAB 可以以多種形式進行開發(fā)，包括抗體、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、雙特異性抗體、嵌合抗原受體 T 細胞（CAR-T）以及聯(lián)合療法。
關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）
百澤安®是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計目的是為最大限度地減少與巨噬細胞中的 FcγR 受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細胞中的FcγR 受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細胞介導(dǎo)殺傷 T 細胞，從而降低了 PD-1 抗體的抗腫瘤活性。百澤安®是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物，目前正進行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗，開發(fā)一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。
百澤安®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，以及獲批用于治療 PD-L1 高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
此外，NMPA藥品審評中心（CDE）已受理百澤安®的三項新適應(yīng)癥上市申請且正在審評過程中，包括一項用于治療既往接受過治療的不可切除肝細胞癌患者、一項聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者以及另一項聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者。目前共有 16 項百澤安®的注冊性臨床試驗在中國和全球范圍內(nèi)開展，其中包括 12項 3 期臨床試驗，四項關(guān)鍵性 2 期臨床試驗。
百澤安®在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于 BioAtla, LLC
BioAtla 是一家處于臨床開發(fā)階段的全球化生物科技公司，在加州圣地亞哥和中國北京設(shè)有運營部門。BioAtla 專注開發(fā)新型單克隆抗體和其他蛋白質(zhì)治療候選產(chǎn)品，這些產(chǎn)品被設(shè)計用來相較于傳統(tǒng)抗體具有選擇性更高的靶向性、更大的效力，并能進行更具成本效益和預(yù)測性的制造。BioAtla 目前在美國有兩個處于 1/2 期臨床研究的項目，BA3011，一款新型腫瘤微環(huán)境條件性激活的 AXL 靶向抗體藥物偶聯(lián)藥 (CAB-AXL-ADC)，以及 BA3021，一款新型腫瘤微環(huán)境條件性激活的 ROR2 靶向抗體藥物偶聯(lián)藥（CAB-ROR2-ADC）。
關(guān)于百濟神州
百濟神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有 4200 多名員工，正在加速推動公司多元化的新型療法藥物管線。目前，百濟神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑百悅澤®（澤布替尼膠囊）正在美國和中國進行銷售、抗 PD-1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）在中國進行銷售。此外，百濟神州在中國正在或計劃銷售多款由安進公司、新基物流有限公司（隸屬百時美施貴寶公司）以及 EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請訪問 www.beigene.cn。
百濟神州前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括在與 BioAtla 合作協(xié)議下關(guān)于未來的研究、開發(fā)和可能的商業(yè)化行為，潛在的向 BioAtla 支付的付款，藥物開發(fā)的速度和結(jié)果，有關(guān) BA3071 和百澤安®預(yù)期的臨床開發(fā)計劃、藥政注冊里程碑和商業(yè)化，BA3071 和百澤安®潛在的優(yōu)勢和差異化，用于評估BA3071作為單藥以及與百澤安®聯(lián)用的1/2期臨床試驗的計劃，BioAtla 和百濟神州開發(fā)和商業(yè)化計劃。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及產(chǎn)品上市審批；百濟神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對公司臨床開發(fā)、商業(yè)化運營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟神州在最近季度報告的 10-Q 表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該些信息。
