上海2022年1月4日 /美通社/ -- 濟(jì)民可信集團(tuán)宣布，為應(yīng)對(duì)新冠奧密克戎（Omicron）變異株對(duì)全球新冠疫情防控帶來(lái)的沖擊，濟(jì)民可信研發(fā)中心大分子創(chuàng)新研究院鄧俗俊博士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)近期開(kāi)展了自研抗體JMB2002 對(duì)奧密克戎的有效性研究，并聯(lián)合中科院上海藥物研究所徐華強(qiáng)教授和尹萬(wàn)超博士團(tuán)隊(duì)解析出奧密克戎刺突蛋白結(jié)合受體ACE2的結(jié)構(gòu)及JMB2002結(jié)合奧密克戎刺突蛋白的結(jié)構(gòu)及（圖1和圖2），從分子水平揭示了奧密克戎快速傳播及免疫逃逸的生物學(xué)機(jī)制，從機(jī)理上闡述了JMB2002對(duì)奧密克戎的有效性，相應(yīng)研究成果已發(fā)表在bioRxiv預(yù)印版1。
圖1 奧密克戎突變株新冠病毒刺突蛋白結(jié)合受體ACE2的結(jié)構(gòu)。A展示結(jié)構(gòu)整體構(gòu)象，B為RBD結(jié)合ACE2的相互作用界面，C為RBD二聚體的相互作用界面。
濟(jì)民可信的最新研究結(jié)果顯示，在奧密克戎假病毒中和實(shí)驗(yàn)中，JMB2002表現(xiàn)出良好的生物活性和潛在的抑制病毒效果（圖2B）。在市面上大部分在研的中和抗體對(duì)奧密克戎失效或作用降低的情況下，這一結(jié)果令人鼓舞。
奧密克戎變異株傳播力增強(qiáng)的原因之一是其刺突蛋白的受體結(jié)合區(qū)域與其受體ACE2相對(duì)于野生型有顯著的增強(qiáng)，開(kāi)發(fā)針對(duì)奧密克戎變異株的特異性治療抗體迫在眉睫。濟(jì)民可信研究人員發(fā)現(xiàn)，JMB2002與奧密克戎變異株的刺突蛋白的結(jié)合能力較野生型毒株提高了4倍（圖2A）。中科院上海藥物所與濟(jì)民可信的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)，成功解析了奧密克戎變異株刺突蛋白與特異性治療抗體JMB2002的結(jié)構(gòu)（圖2C），從獲得的結(jié)構(gòu)中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)JMB2002抗體片段以一種新的構(gòu)象結(jié)合在RBD的受體結(jié)合表位的背部，是新型作用機(jī)制的抗體（圖2D）。結(jié)合生化和抗病毒中和實(shí)驗(yàn)，這次聯(lián)合研究闡述了抗體JMB2002具有廣譜抗新冠病毒的分子機(jī)制。
圖2A：JMB2002抗體片段分別與奧密克戎突變株和野生型新冠病毒刺突蛋白的結(jié)合；圖2B：JMB2002抗體分別對(duì)奧密克戎突變株和野生型的假病毒中和活性；圖2C：奧密克戎刺突蛋白結(jié)合JMB2002抗體片段與結(jié)合ACE2的結(jié)構(gòu)對(duì)比；圖2D：JMB2002抗體與奧密克戎刺突蛋白具有獨(dú)特的結(jié)合表位，可歸為第五類的新型機(jī)制的中和抗體。
JMB2002已完成國(guó)內(nèi)I期臨床試驗(yàn)
JMB2002于2021年6月完成國(guó)內(nèi)臨床I期研究，在健康受試者中的耐受性、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和免疫原性均達(dá)到預(yù)期結(jié)果。2021年3月，JMB2002注射液獲FDA 批準(zhǔn)在美國(guó)開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)。
目前，濟(jì)民可信已經(jīng)完成2000升JMB2002臨床藥品的制備，可隨時(shí)啟動(dòng)下一步臨床研究。
