美國羅克維爾和中國蘇州2022年9月8日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（ESMO Congress 2022）以口頭報告形式 (摘要編號LBA58) 公布達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合或不聯(lián)合達攸同®（貝伐珠單抗注射液）以及化療用于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的隨機、雙盲、多中心3期臨床研究（ORIENT-31，NCT03802240）第二次期中分析結(jié)果。
第二次期中分析結(jié)果顯示，在意向治療（ITT）人群中，基于獨立影像評估委員會（IRRC）評估，達伯舒®（信迪利單抗注射液）+達攸同®（貝伐珠單抗類似物）聯(lián)合化療組（試驗組A）、達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合化療組（試驗組B）和化療組（對照組C）的mPFS（95%CI）分別為7.2個月（6.6，9.3）、5.5個月（4.5, 6.1）和4.3個月（4.1, 5.3）。本次分析中，試驗組A對比對照組C的PFS獲益與第一次期中分析一致。試驗組B對比對照組C 獲得了顯著且具有臨床意義的中位無進展生存期（mPFS）延長，風(fēng)險比（HR）為0.723（95%CI: 0.552, 0.948, P=0.0181），達到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)。此外，試驗組B對比對照組C在關(guān)鍵次要療效終點客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）上也均有提高。ORIENT-31研究是全球首個證實PD-1免疫抑制劑±貝伐珠單抗聯(lián)合化療相比當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療能夠顯著延長EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗NSCLC人群PFS的前瞻性、雙盲3期研究。安全性特征與既往報道的信迪利單抗、貝伐珠單抗相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無新的安全性信號。
ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科醫(yī)院腫瘤科陸舜教授表示："EGFR-TKI靶向治療是EGFR敏感突變NSCLC患者的首選治療方案，然而在使用TKI類藥物治療后，幾乎所有的患者最終都會出現(xiàn)耐藥而導(dǎo)致疾病進展，而耐藥后的含鉑化療療效并不理想，因此耐藥的問題及耐藥后的治療選擇成為臨床醫(yī)生主要關(guān)注的內(nèi)容。近年來，免疫治療在驅(qū)動基因陰性NSCLC患者中發(fā)展迅速，然而在驅(qū)動基因陽性的NSCLC患者上一直鮮有突破。ORIENT-31研究表明，與標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療相比，信迪利單抗免疫治療聯(lián)合化療在EGFR-TKI 耐藥后 NSCLC 患者中存在PFS獲益，證實了免疫治療在該人群的作用價值，該聯(lián)合治療方案也有望成為 EGFR-TKI 耐藥后 NSCLC 患者的治療選擇之一，為患者帶來更多獲益。"
信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："獲得性耐藥對于經(jīng)過一、二、三代EGFR-TKI治療的EGFR突變肺癌患者不可避免，后續(xù)治療手段十分有限，存在巨大的未滿足的臨床需求。去年底ORIENT-31第一次期中分析結(jié)果顯示信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗以及化療對比化療獲得了顯著且具有臨床意義的mPFS延長，提示對于EGFR TKI治療失敗的NSCLC，免疫治療聯(lián)合抗血管治療以及化療可以成為一個新的治療選擇。而在本次ESMO年會公布的ORIENT-31第二次期中分析，我們驚喜地發(fā)現(xiàn)免疫治療聯(lián)合化療也同樣可以在該人群中獲益，提示了免疫聯(lián)合治療在延長這部分肺癌患者生存期上的臨床價值和潛力，也期待這兩種免疫聯(lián)合方案能為EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者帶來生存獲益。"
關(guān)于EGFR突變非鱗狀NSCLC
肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤，其發(fā)病率位居全球惡性腫瘤發(fā)病率的第二位。在所有肺癌中非小細胞肺癌（NSCLC）大約占80%至85%，約70%的NSCLC患者在診斷時已是不適于手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病。中國NSCLC患者中約70%為非鱗狀非小細胞肺癌，其中EGFR突變的非鱗狀非小細胞肺癌患者大約占40%至50%，該類患者一線標(biāo)準(zhǔn)治療推薦三代EGFR-TKI，或一、二代EGFR-TKI，但在EGFR-TKI治療進展后的治療選擇及療效仍十分有限，存在著巨大的未滿足的臨床需求。
關(guān)于ORIENT-31研究
ORIENT-31研究是一項比較達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合或不聯(lián)合達攸同®（貝伐珠單抗生物類似物）以及化療用于經(jīng)EGFR-TKI治療進展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細胞肺癌患者的有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心三期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主要研究終點為BIRRC根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的無進展生存期，次要研究終點包括總生存期（OS）、研究者根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的無進展生存（PFS）、客觀緩解率（ORR）和安全性等。
研究允許入組的受試者包括：一、二代EGFR TKI治療進展且T790M陰性受試者，一、二代EGFR TKI治療進展后T790M陽性且接受三代EGFR TKI治療進展受試者，以及一線接受三代TKI治療進展受試者。受試者隨機入組，分別接受達伯舒®+達攸同®+培美曲塞+順鉑（試驗組A），或達伯舒®+安慰劑2+培美曲塞+順鉑（試驗組B），或安慰劑1+安慰劑2+培美曲塞+順鉑（對照組C），聯(lián)合治療4周期后，分別繼續(xù)接受達伯舒®+達攸同+培美曲塞、達伯舒®+安慰劑2+培美曲塞、安慰劑1+安慰劑2+培美曲塞維持治療，直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。共計劃入組630例。至第二次期中分析數(shù)據(jù)截止日，共計入組476例患者。
關(guān)于信迪利單抗
信迪利單抗，中國商品名為達伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。
信迪利單抗已在中國獲批六項適應(yīng)癥并且前四項已成功納入中國國家醫(yī)保目錄，包括：
另外，信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌的上市申請已獲中國藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理審評。
信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：
關(guān)于達攸同®（貝伐珠單抗生物類似藥）
達攸同®為貝伐珠單抗注射液生物類似藥，又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數(shù)人類腫瘤內(nèi)皮細胞中過度病理表達?？筕EGF抗體，可以高親和力地選擇性結(jié)合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內(nèi)皮細胞表面上的受體結(jié)合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號通路的傳導(dǎo)，從而抑制血管內(nèi)皮細胞的生長、增殖、遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應(yīng)，抑制腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的治療效果。原研藥貝伐珠單抗注射液自上市以來，全球已獲批其用于治療包括非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、膠質(zhì)母細胞瘤、腎細胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多個實體瘤，其顯著的療效和良好的安全性已得到普遍認(rèn)可。在中國，達攸同已獲批包括晚期非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤、肝細胞癌、上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌、宮頸癌治療等適應(yīng)癥。
關(guān)于信達生物
"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標(biāo)。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括34個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項。公司已有 7個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標(biāo)：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標(biāo)：BYVASDA ®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標(biāo)：SULINNO ®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標(biāo)：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：達伯坦®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標(biāo)：CYRAMZA®）獲得批準(zhǔn)上市， 3個品種在NMPA審評中，4個品種進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有20個產(chǎn)品已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、賽諾菲、Incyte、MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號：Innovent Biologics。
聲明：
1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用；
前瞻性聲明
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