北京2022年9月28日 /美通社/ -- 近日，動脈新醫(yī)藥采訪了東方略生物醫(yī)藥創(chuàng)始人，以下為采訪全文：
一家國內(nèi)的創(chuàng)新藥企如何建立和推進創(chuàng)新藥物管線？此前普遍有兩種模式。
五六年前，國內(nèi)大多數(shù)藥企通常會選擇license in模式，通過與歐美藥企合作，將先進療法和創(chuàng)新藥物快速引入中國市場。但license in企業(yè)通常"高舉高打"，需要企業(yè)具有強大的資金流和完善的核心團隊，才能快速將產(chǎn)品推向臨床和市場。顯然，大部分初創(chuàng)的Biotech并沒有強大的資金流和完善的團隊。另一方面，前幾年許多企業(yè)都選擇license in模式快速發(fā)展，導(dǎo)致引進成本水漲船高。許多企業(yè)引進藥物的成本往往已經(jīng)遠超未來的收益，并不適合長久發(fā)展。
近一兩年，國內(nèi)許多藥企提出"源頭創(chuàng)新"。但是真正的源頭創(chuàng)新需要科學(xué)家花費數(shù)十年，在基礎(chǔ)研究層面取得開創(chuàng)性的突破（比如發(fā)現(xiàn)全新的靶點或機制），并且還要將此轉(zhuǎn)化到產(chǎn)品端。這往往需要一代人甚至幾代人的努力。此外，要讓專注于科研的專家們參與企業(yè)的創(chuàng)辦，這一過程也十分困難，源頭創(chuàng)新這條路徑屬實不易。
東方略生物醫(yī)藥（以下簡稱東方略）的創(chuàng)始人們則達成共識：企業(yè)發(fā)展不是一個純粹的科學(xué)問題，也不是一個純粹的資本問題，這兩者之間需要平衡。
東方略是一家成立于2016年的創(chuàng)新藥企，由東方高圣、晨興創(chuàng)投、泰格醫(yī)藥、金城醫(yī)藥、德展健康等醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資方共同發(fā)起創(chuàng)立。當(dāng)時，在我國創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資人下場創(chuàng)業(yè)還很罕見。作為一家產(chǎn)業(yè)投資人發(fā)起創(chuàng)辦的創(chuàng)新藥企，東方略經(jīng)過6年的發(fā)展，在科學(xué)和資本之間如何平衡？又走出了一條什么樣的道路？
1、醫(yī)藥是一個周期性弱、高度分散的朝陽產(chǎn)業(yè)
在創(chuàng)辦東方略之前，仇思念是東方高圣董事長，管理基金規(guī)模達70億元，曾主導(dǎo)了2015年國內(nèi)最大醫(yī)藥并購交易案。仇思念也被譽為中國最具代表性的生物醫(yī)藥80后投資人。
十幾年前，東方高圣在各行各業(yè)都有所布局，參與了諸如汽車零部件、礦產(chǎn)、地產(chǎn)、TMT等領(lǐng)域的并購和投資。機緣巧合之下，2010年東方高圣接觸到了第一家醫(yī)藥客戶貴州信邦制藥，協(xié)助他們收購一家江蘇醫(yī)藥企業(yè)。
在收購的過程中，東方高圣對醫(yī)藥行業(yè)進行了調(diào)研。調(diào)研過程中發(fā)現(xiàn)，相比于汽車、礦產(chǎn)、地產(chǎn)等強周期性產(chǎn)業(yè)，醫(yī)藥是一個弱周期的朝陽產(chǎn)業(yè)。
仇思念認為，"雖然近幾年醫(yī)改對它的沖擊很大，但是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)始終在快速增長。此外，醫(yī)藥行業(yè)還具有高度分散的特點。10年前我國就有5000多家醫(yī)藥企業(yè)，這一數(shù)量遠超其它行業(yè)，其中，上市的和未上市的企業(yè)都占據(jù)著半壁江山，并購交易十分活躍。"
因此，東方高圣從2012年開始轉(zhuǎn)型，專注于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投資和并購重組。當(dāng)時，國內(nèi)的醫(yī)藥企業(yè)以中藥和仿制藥為主，很少有企業(yè)做創(chuàng)新藥的研發(fā)。
2015年前后，中國創(chuàng)新藥史上最重要的"44號"文發(fā)布后，國內(nèi)開始涌現(xiàn)出許多創(chuàng)新藥企。
2016年，東方略緊隨發(fā)展趨勢成立。在初創(chuàng)過程中，東方略觀察到，大部分國內(nèi)企業(yè)的創(chuàng)新都是"微創(chuàng)新"，醫(yī)藥創(chuàng)新的主戰(zhàn)場還在歐美國家。此外，許多在國外上市的創(chuàng)新藥進入到中國市場，往往還需要8到10年。所以，東方略在成立初期主要做license in，致力于將國外的First in class藥物快速引進國內(nèi)，做到國內(nèi)外創(chuàng)新藥同步上市。
盡管東方略成立之初專注于license in，但是當(dāng)大部分企業(yè)都選擇這種模式快速發(fā)展時，無疑會導(dǎo)致license in成本水漲船高。
"最開始我們做license in的時候，不管是首付款，還是里程碑，都在可接受的范圍內(nèi)。"仇思念感概，"但是現(xiàn)在某些企業(yè)創(chuàng)新藥的引進成本已經(jīng)超出未來的收益了。對于一個創(chuàng)新藥企的發(fā)展來說，這并不是長久之道。"
license in模式的同質(zhì)化和白熱化后，東方略第一時間選擇了轉(zhuǎn)型：保留早期引進的具有收益的license in項目，基于此前推進項目的技術(shù)和經(jīng)驗，快速建立自主研發(fā)平臺。這套組合拳法既可以讓東方略作為一家初創(chuàng)藥企快速實現(xiàn)First in class藥物的上市，又能夠讓企業(yè)在長久發(fā)展中逐漸建立自身的技術(shù)壁壘。
2、一家創(chuàng)新藥企如何平衡科學(xué)問題與資本問題？
東方略一直相信，企業(yè)發(fā)展不是一個純粹的科學(xué)問題，也不是一個純粹的資本問題。這兩者之間需要平衡。在平衡兩者的過程中，團隊成員間的信任十分重要。
"面對我不擅長的領(lǐng)域，我只能選擇相信我的伙伴。同樣，我更相信在這種不同職業(yè)背景和教育背景的交叉下，公司的發(fā)展反而會更全面。"仇思念告訴動脈新醫(yī)藥。
今年初，仇思念的多年好友李澍博士加入了東方略，擔(dān)任公司的CEO。作為海南省醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)領(lǐng)軍人才，李澍曾是多項國家重大項目的負責(zé)人。"過去20多年，我在國企工作過，也和科學(xué)家一起創(chuàng)業(yè)過，現(xiàn)在則是和投資人一起來創(chuàng)業(yè)。這三種不同的經(jīng)歷讓我對創(chuàng)辦一家藥企有更深入的理解。"李澍博士說。
這也是東方略不同于大部分藥企的一點，企業(yè)并非由單純的科學(xué)家創(chuàng)辦，也并非由單純的企業(yè)家創(chuàng)辦，而是由產(chǎn)業(yè)投資者和擁有綜合經(jīng)驗的科學(xué)家共同創(chuàng)辦。這樣的團隊背景為東方略的發(fā)展帶來了三點優(yōu)勢。
首先，相較于由科學(xué)家早期直接創(chuàng)辦的企業(yè)，科學(xué)家可能對某一個細分領(lǐng)域或某一項技術(shù)有很深的研究，但也容易局限在自己研究的細分領(lǐng)域中，缺乏對公司和市場的整體運作。東方略基于創(chuàng)始人此前在醫(yī)藥領(lǐng)域的并購和投資經(jīng)驗，對于國內(nèi)外的醫(yī)藥市場和不同的細分領(lǐng)域和技術(shù)都有綜合的見解，為初創(chuàng)企業(yè)的發(fā)展提供了廣闊的視野。
其次，基于創(chuàng)始團隊此前豐富的并購和投資經(jīng)驗，東方略對于資本的把握更加精準。成立初期，部分由科學(xué)家創(chuàng)辦的企業(yè)，對資本的把控缺乏相關(guān)的經(jīng)驗，資本和科學(xué)家之間的交流也存在一定的領(lǐng)域壁壘，導(dǎo)致許多初創(chuàng)藥企在早期融資比較困難。仇思念透露，"我們創(chuàng)立至今都未出現(xiàn)過融資方面的緊張，企業(yè)也一直與投資人保持著密切的交流。"
最后，面對許多因為專業(yè)壁壘無法快速推進的工作，東方略往往可以通過快速整合資源去順利推進。成立至今，東方略在融資的過程中，更偏向于選擇產(chǎn)業(yè)投資人，而不是單純的財務(wù)投資人。截止目前，東方略已經(jīng)獲得了東方高圣、晨興創(chuàng)投、泰格醫(yī)藥、金城醫(yī)藥、德展健康等產(chǎn)業(yè)投資人的認可，累計融資金額超8億元。
"我們從藥企發(fā)展的全產(chǎn)業(yè)鏈出發(fā)，尋找能夠彌補我們各環(huán)節(jié)短板的合作方。例如泰格醫(yī)藥是國內(nèi)的頭部CRO企業(yè)，在臨床前和臨床階段他們可以為我們提供寶貴的資源；金城醫(yī)藥在原料藥中間體領(lǐng)域十分擅長，可以為我們提供寶貴的經(jīng)驗；德展健康在商業(yè)化方面則可以為我們帶來成功的經(jīng)驗。"仇思念介紹。
3、核酸藥物與抗體藥物雙策略并行
帶著產(chǎn)業(yè)投資人的目光，東方略在醫(yī)藥行業(yè)的眾多細分領(lǐng)域中選擇了布局核酸藥物。
李澍介紹，早年間東方略通過整合全球的資源，就看過許多生物醫(yī)藥先進的領(lǐng)域，包括細胞與基因治療。
為什么會選擇布局核酸藥物？因為核酸藥物是第三代制藥技術(shù)的典型代表。在新冠疫情中，核酸藥物的表現(xiàn)讓人眼前一亮。因為核酸藥物本身是一個儲存的介質(zhì)，設(shè)計者可以在開發(fā)階段將最先進的免疫學(xué)知識或制藥知識設(shè)計在核酸藥物片段中。此外，在生產(chǎn)環(huán)節(jié)，核酸藥物具有生產(chǎn)工藝的穩(wěn)健性。一旦建立了工藝平臺，后續(xù)序列的變更對工藝的影響微乎其微，可達到快速批量生產(chǎn)、供應(yīng)穩(wěn)定安全等特點。
事實上，核酸作為一個新類別的藥物，發(fā)展至今已有30年歷史。在這30年間，各國科學(xué)家前仆后繼，一直未放棄將DNA作為藥物的探索。直到2021年，印度上市了一款新冠疫苗，這也是全球第一款上市的人用DNA疫苗。
"為什么要堅持探索？因為DNA作為蛋白質(zhì)序列信息的儲存者，我們可以自由地通過基因工程手段，設(shè)計進去許多我們想要的抗原信息。為什么近30年才有突破？我覺得這不是突破，而是自然的爆發(fā)。"李澍說，"過去人們開發(fā)核酸藥物最主要的難點不在于核酸本身，在于遞送系統(tǒng)的開發(fā)。遞送系統(tǒng)的發(fā)展滯后于核酸藥物本身的發(fā)展。近幾年，隨著人們對遞送系統(tǒng)的突破，核酸藥物也自然迎來了自己的高光時刻。"
帶著對行業(yè)敏銳的認知，東方略在幾年前就布局了核酸藥物賽道。
其核心項目ABC-3100可治療HPV16/18感染所導(dǎo)致的宮頸癌前病變。目前市面上的HPV疫苗都是預(yù)防性疫苗，既不能清除HPV持續(xù)感染，也不能幫助恢復(fù)已經(jīng)形成的病變。
針對宮頸癌前病變，目前全球無治療藥物，一般通過手術(shù)治療，其副作用明顯。ABC-3100則是一款HPV治療性疫苗，通過誘導(dǎo)針對HPV致病蛋白E6/E7靶點特異性抗病毒細胞免疫發(fā)揮作用。相比于手術(shù)切除，ABC-3100不僅徹底清除病毒、實現(xiàn)病變組織轉(zhuǎn)歸，而且保全了女性宮頸的完整性，未來有望成為育齡女性的第一治療選擇。
目前ABC-3100在國內(nèi)正在開展臨床三期試驗，預(yù)計2年左右獲批上市。一旦獲批，ABC-3100將是全球首個治療性DNA疫苗，也是全球首個治療HPV病毒導(dǎo)致的各類癌前病變的藥物，包括宮頸癌前病變、肛門癌前病變、外陰癌前病變等。
"我們通過前瞻性的布局，將ABC-3100項目引進到中國做臨床開發(fā)。與此同時，我們正在努力實現(xiàn)該核酸藥物的本土化生產(chǎn)。這與國內(nèi)大部分核酸藥企是一個相反的發(fā)展過程。"李澍介紹，國內(nèi)大部分藥企是從早期藥物開發(fā)環(huán)節(jié)開始，一步步進行技術(shù)的開發(fā)和推進，最后走向商業(yè)化；東方略則是快速地引進和優(yōu)化最新的技術(shù)，同時準備本土化生產(chǎn)。
除了核酸藥物外，東方略還同步布局了抗體藥物。
李澍認為，東方略跟其它Biotech最大的不同之處在于，企業(yè)誕生之后由投資人去遴選項目，而不是基于科學(xué)家的某個技術(shù)平臺布局創(chuàng)新管線。"所以我們沒有技術(shù)平臺的束縛，一旦發(fā)現(xiàn)好的項目，就會快速布局。"
近期，東方略就啟動了針對新冠病毒的抗體藥物項目ABC-5100。新冠病毒主要通過呼吸道感染和傳播，在呼吸道粘膜建立抗病毒免疫不僅可以預(yù)防病毒感染，也可以在感染后快速降低病毒水平和傳播風(fēng)險。因而通過鼻噴或霧化吸入的方式讓呼吸道快速產(chǎn)生廣譜的免疫力，是一種適合廣大人群的、終結(jié)新冠疫情的重要方法，已成為科學(xué)界的共識，但要在技術(shù)上實現(xiàn)這種方式并不容易。
ABC-5100是東方略和中科院微生物研究所聯(lián)合開發(fā)的新型廣譜抗體藥物。不同于傳統(tǒng)的IgG抗體藥物，ABC-5100采用IgM形式，通過鼻噴或霧化吸入給藥，預(yù)期用途是新冠病毒的預(yù)防和感染早期治療。在早期研究中，ABC-5100已表現(xiàn)出對多種新冠病毒變異株（包括奧密克戎不同亞株）高效的抗病毒能力，并具有良好的溫度穩(wěn)定性。目前ABC-5100正在進行臨床前開發(fā)，進展順利。
上述兩個核心項目實際上代表了東方略目前重點發(fā)展兩個技術(shù)平臺。未來幾年，東方略將會圍繞核酸藥物和抗體藥物進行技術(shù)平臺和藥物管線的雙策略布局。
李澍總結(jié)，"近年來，中國在基礎(chǔ)科研方面的投入比過去大了很多，我們也看到了，許多國內(nèi)科學(xué)家做出了世界領(lǐng)先的成果。但是如何將這些成果轉(zhuǎn)化成藥品，這條路還很漫長。在創(chuàng)新藥物的推進過程中，我覺得不僅需要科學(xué)家的努力，還需要一批對產(chǎn)業(yè)認知有經(jīng)驗和深度的投資人參與，共同去快速推進創(chuàng)新藥的轉(zhuǎn)化。"
