中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2023年4月18日 /美通社/ -- MapKure LLC、百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）和SpringWorks Therapeutics, Inc.（納斯達(dá)克代碼：SWTX）于美國東部時(shí)間4月17日公布在研高選擇性RAF二聚體抑制劑BGB-3245用于治療攜帶MAPK通路異常的晚期或難治性實(shí)體瘤成人患者的1a/1b期研究的最新臨床數(shù)據(jù)。這一數(shù)據(jù)在佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行的2023年美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式揭曉。
MapKure代理首席執(zhí)行官、百濟(jì)神州外部創(chuàng)新高級(jí)副總裁羅侶松博士表示："在AACR年會(huì)上分享的富有前景的數(shù)據(jù)證明了我們開發(fā)的新一代RAF二聚體抑制劑BGB-3245作為單藥在治療MAPK通路突變癌癥患者中的價(jià)值，特別是在目前已批準(zhǔn)療法尚不能解決的關(guān)鍵原發(fā)性和耐藥性基因改變，該藥物頗具潛力。我們認(rèn)為，早期臨床數(shù)據(jù)支持我們進(jìn)入已經(jīng)開始進(jìn)展的選定的臨床擴(kuò)展研究。"
SpringWorks首席執(zhí)行官Saqib Islam先生表示："SpringWorks致力于開發(fā)針對(duì)癌癥患者的基因組靶向治療，我們的MAPK定向產(chǎn)品組合是這方面努力的基石。特別值得強(qiáng)調(diào)的是，我們因BGB-3245在MAPK通路異?；颊咧斜憩F(xiàn)出不錯(cuò)的治療前景而備受鼓舞。我們和合作伙伴對(duì)這項(xiàng)研究的進(jìn)展感到激動(dòng)，并期盼研究繼續(xù)取得長足的進(jìn)步，為亟需新治療選擇的患者帶來福祉。"
2023年AACR年會(huì)上的口頭報(bào)告詳情：
一項(xiàng)首次人體、1a/1b期、開放性、劑量遞增和擴(kuò)展研究：旨在評(píng)估RAF二聚體抑制劑BGB-3245在晚期或難治性腫瘤患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性
報(bào)告人：Alison M Schram，M.D.，紐約紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）
分會(huì)場標(biāo)題：小型專題討論會(huì)CTMS02-靶向KRAS通路在臨床中的應(yīng)用
摘要號(hào)：CT-031
會(huì)議日期和時(shí)間：北京時(shí)間2023年4月18日（星期二）凌晨3:20-3:30（美國東部時(shí)間2023年4月17日，星期一，下午15:20-15:30）
這項(xiàng)正在進(jìn)行的1a/1b期試驗(yàn)（NCT04249843）是一項(xiàng)開放性、劑量遞增和擴(kuò)展研究，目的是在攜帶MAPK通路突變的晚期或難治性實(shí)體瘤成人患者中對(duì)BGB-3245進(jìn)行評(píng)估。本次AACR年會(huì)公布的是1a期劑量遞增和劑量探索研究的結(jié)果。這部分研究旨在評(píng)價(jià)BGB-3245的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步抗腫瘤活性，并確定其最大耐受劑量和/或用于選定擴(kuò)展隊(duì)列的2期推薦劑量。
截至數(shù)據(jù)截止日期2022年9月1日，42例患者接受了6個(gè)劑量水平（每日5 ~ 60 mg）的治療?；颊呓邮芰硕嗑€治療，既往中位治療線數(shù)為3線（范圍：1 ~ 9），包括標(biāo)準(zhǔn)免疫治療和靶向治療方案。結(jié)果表明，BGB-3245具有可控的安全性特征，發(fā)現(xiàn)的不良事件與其他MAPK通路抑制劑一致。最常見的治療相關(guān)不良事件（>15%）為痤瘡樣皮疹（33%）、斑丘疹（24%）和發(fā)熱（17%）。BGB-3245的最大耐受劑量確定為40 mg，每日一次。此外，在接受過多線治療的患者中觀察到令人鼓舞的抗腫瘤活性，客觀緩解率為18%（33例可評(píng)估療效的患者中有6例確認(rèn)緩解——其中包括1例完全緩解）。疾病控制率為79%，臨床獲益率為42%?？陀^緩解者包括既往接受BRAF/MEK抑制劑（聯(lián)合或不聯(lián)合檢查點(diǎn)抑制劑）治療后進(jìn)展的攜帶BRAF V600E的腫瘤患者，以及攜帶BRAF II類突變、BRAF融合、NRAS和KRAS突變的患者。中位治療時(shí)間約為5個(gè)月（范圍：1.9 ~ 23.6個(gè)月），9例患者仍在接受治療。這些數(shù)據(jù)支持BGB-3245的研究進(jìn)入1b期劑量擴(kuò)展部分，并于2022年10月已開始在定義的隊(duì)列中入組患者。
紐約紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心的助理主治醫(yī)師Alison M Schram博士表示："這些數(shù)據(jù)支持當(dāng)前在定義的隊(duì)列中開展BGB-3245研究，包括既往接受BRAF和/或MEK抑制劑治療后進(jìn)展的BRAF V600腫瘤患者、攜帶BRAF II類突變和BRAF融合的實(shí)體瘤患者，以及NRAS突變型黑色素瘤患者，這些患者的治療選擇非常有限。我期待BGB-3245進(jìn)一步的開發(fā)，并在劑量擴(kuò)展隊(duì)列研究中繼續(xù)取得成果。"
關(guān)于BGB-3245
BGB-3245是一款具有RAF單體和二聚體抑制活性的在研口服高選擇性小分子抑制劑。臨床前數(shù)據(jù)表明，BGB-3245在攜帶BRAF/MEK抑制劑耐藥突變的腫瘤模型中具有活性，表明對(duì)于既往接受BRAF和/或MEK抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者，BGB-3245可作為一種治療選擇。此外，BGB-3245在現(xiàn)已獲批BRAF抑制劑無效果的具有BRAF II/III類突變、融合和剪接亞型的臨床前模型中表現(xiàn)出活性。這些突變和融合在包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌等多種實(shí)體瘤中被認(rèn)定為腫瘤生長的驅(qū)動(dòng)因子。
除了作為單藥治療多項(xiàng)基因?qū)W定義的實(shí)體瘤類型外，BGB-3245和mirdametinib的1/2a期聯(lián)合用藥研究（NCT05580770）正在進(jìn)行中，BGB-3245有望在未來用于合理的聯(lián)合療法。
關(guān)于MapKure
MapKure成立于2019年，是一家處于臨床階段的公司，致力于開發(fā)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)以幫助患有危及生命疾病的患者，初期的重點(diǎn)方向?yàn)榘┌Y。MapKure專注于開發(fā)治療由基因定義的疾病，目的是為廣大無藥可醫(yī)的患者以及他們所代表的巨大的未滿足醫(yī)療需求開發(fā)變革型的藥物。MapKure由百濟(jì)神州和SpringWorks共同持有，目前正在開發(fā)由百濟(jì)神州獨(dú)家授權(quán)的BGB-3245，針對(duì)攜帶特定B-RAF突變型和RAF融合的實(shí)體瘤患者以及對(duì)一代B-RAF抑制劑耐藥的患者。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球患者開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果，提高藥物可及性。通過強(qiáng)大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團(tuán)隊(duì)，并在中國北京、瑞士巴塞爾和美國麻省劍橋設(shè)立了主要辦事處。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問http://www.beigene.com.cn。
關(guān)于SpringWorks Therapeutics
SpringWorks是一家處于臨床階段的生物制藥公司，采用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法，為患有嚴(yán)重罕見疾病和癌癥的患者獲取、開發(fā)和商業(yè)化改變生命的藥物。SpringWorks擁有差異化的實(shí)體瘤和血液學(xué)癌癥的靶向抗腫瘤候選藥物管線，包括針對(duì)罕見腫瘤類型開展的兩項(xiàng)后期臨床試驗(yàn)以及多項(xiàng)針對(duì)高發(fā)性、基因定義的癌癥項(xiàng)目。SpringWorks在臨床開發(fā)上的戰(zhàn)略以及成功的運(yùn)營，推動(dòng)其兩款領(lǐng)先候選藥物快速進(jìn)入臨床后期試驗(yàn)，同時(shí)與工業(yè)界和學(xué)術(shù)界的創(chuàng)新者們建立多種共享價(jià)值伙伴關(guān)系，釋放其藥物管線組合的全部潛力，為癌癥患者創(chuàng)建更多解決方案。如需了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.springworkstx.com，并在Twitter和LinkedIn上關(guān)注SpringWorks：@SpringWorksTx。
百濟(jì)神州前瞻性聲明
本新聞稿包含《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括關(guān)于BGB-3245解決目前已批準(zhǔn)療法尚未解決的關(guān)鍵原發(fā)性和耐藥基因改變的潛力；BGB-3245的未來開發(fā)和注冊備案及批準(zhǔn)；以及在"關(guān)于百濟(jì)神州"副標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州的計(jì)劃、承諾、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括：百濟(jì)神州證明其候選藥物有效性和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和提供其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)以及實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)百濟(jì)神州臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營、生產(chǎn)以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；百濟(jì)神州在最近年度報(bào)告的10–K表格中"風(fēng)險(xiǎn)因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該等信息。
SpringWorks前瞻性聲明
本新聞稿包含經(jīng)修訂的《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）中定義的涉及SpringWorks的業(yè)務(wù)、運(yùn)營和財(cái)務(wù)狀況的"前瞻性聲明"，包括但不限于關(guān)于SpringWorks業(yè)務(wù)計(jì)劃、未來計(jì)劃和戰(zhàn)略、開發(fā)計(jì)劃、臨床前和臨床結(jié)果以及其他未來狀況的當(dāng)前想法、預(yù)期和假設(shè)。前瞻性陳述通常用"期待"、"相信"、"期望"、"預(yù)期"、"估計(jì)"、"打算"、"計(jì)劃"、"將"、"應(yīng)該"和"可能"等詞語和類似的表達(dá)或詞匯來識(shí)別。但新的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性可能不時(shí)出現(xiàn)，無法預(yù)測所有風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。本新聞稿中的所有前瞻性聲明均基于管理層目前的預(yù)期和想法，并且受限于許多風(fēng)險(xiǎn)、不確定性和重要因素，因此實(shí)際事件或結(jié)果可能與本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明所表達(dá)或暗示的內(nèi)容有重大差異，其中包括但不限于與以下方面相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)：（一）SpringWorks產(chǎn)品開發(fā)活動(dòng)獲得成功和時(shí)間，包括SpringWorks臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)和完成，（二）臨床研究的主線或中期數(shù)據(jù)可能無法預(yù)測該研究的最終或更詳細(xì)結(jié)果，或其他正在進(jìn)行的研究或未來研究的結(jié)果，（三）SpringWorks的合作伙伴正在進(jìn)行和計(jì)劃的臨床試驗(yàn)獲得成功和時(shí)間，（四）SpringWorks計(jì)劃的監(jiān)管遞交和交流的時(shí)間，包括美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)、臨床試驗(yàn)中心的研究審查委員會(huì)和出版物審查機(jī)構(gòu)作出決定的時(shí)間和結(jié)果；（五）FDA或其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)是否要求提供額外信息或進(jìn)一步研究，或可能不批準(zhǔn)、拒絕批準(zhǔn)或延遲批準(zhǔn)SpringWorks的候選藥物，（六）SpringWorks獲得和維護(hù)對(duì)任何候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)的能力，（七）SpringWorks研究、發(fā)現(xiàn)和開發(fā)其他候選藥物的計(jì)劃，（八）SpringWorks維護(hù)充分專利保護(hù)并成功執(zhí)行針對(duì)第三方的專利權(quán)利要求的能力，（九）SpringWorks為開發(fā)新的候選藥物開展合作的能力，（十）SpringWorks能否建立生產(chǎn)能力，以及SpringWorks與合作伙伴生產(chǎn)候選藥物和規(guī)模化生產(chǎn)的能力，（十一）SpringWorks滿足本新聞稿提及的任何特定里程碑的能力，（十二）新冠肺炎全球大流行對(duì)SpringWorks的業(yè)務(wù)、運(yùn)營、臨床試驗(yàn)、供應(yīng)鏈、戰(zhàn)略、目標(biāo)和預(yù)期時(shí)間表影響的不確定性和假設(shè)。
除適用法律要求外，SpringWorks不計(jì)劃公開更新或修訂本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明，無論是由于獲知任何新信息、未來發(fā)生的事件、情況變化還是任何其他原因。盡管我們認(rèn)為前瞻性聲明中反映的預(yù)期是合理的，但我們不能保證該等預(yù)期的正確性能夠被證明。因此，SpringWorks提醒讀者不要過度依賴這些前瞻性聲明。
有關(guān)可能導(dǎo)致SpringWorks的預(yù)期與實(shí)際結(jié)果存在差異的風(fēng)險(xiǎn)、不確定性和其他因素，如需了解更多信息，應(yīng)查閱SpringWorks截至2022年12月31日的年度報(bào)告的10-K表格第一部分1A項(xiàng)中的"風(fēng)險(xiǎn)因素"，以及SpringWorks后期呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性和其他重要因素的討論。
