2024年2月20日美國(guó)羅克維爾和中國(guó)蘇州 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布其研發(fā)的重組抗胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（IGF-1R）抗體注射液（研發(fā)代號(hào)：IBI311）在中國(guó)甲狀腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）受試者中開(kāi)展的III期注冊(cè)臨床研究（RESTORE-1）達(dá)成主要終點(diǎn)。信達(dá)生物計(jì)劃向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）遞交IBI311治療TED的新藥上市申請(qǐng)。
RESTORE-1（CTR20223393）是一項(xiàng)在TED受試者中評(píng)估IBI311有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照的II/III期臨床研究。研究結(jié)果顯示，RESTORE-1的III期階段主要研究終點(diǎn)順利達(dá)成：第24周時(shí)，接受IBI311治療的受試者研究眼的眼球突出應(yīng)答率（研究眼相對(duì)于基線(xiàn)突眼度回退≥2mm，且不伴有對(duì)側(cè)眼突眼度增加≥2mm的受試者比例）顯著優(yōu)于安慰劑組：IBI311組和安慰劑組研究眼的眼球突出應(yīng)答率分別為85.8%和3.8%，兩組差異為81.9%（95%CI：69.8%-93.9%，P<0.0001）。
此外， 研究的關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)如研究眼的眼球總體應(yīng)答率(研究眼相對(duì)于基線(xiàn)突眼度回退≥2mm及研究眼臨床活動(dòng)性評(píng)分改善≥2分的受試者比例)、研究眼臨床活動(dòng)性評(píng)分（CAS）為0或1的受試者百分比、研究眼的眼球突出度較基線(xiàn)的改變等均順利達(dá)成，IBI311對(duì)上述指標(biāo)的改善顯著優(yōu)于安慰劑組。
整個(gè)研究期間IBI311整體安全性良好，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。RESTORE-1研究III期階段的療效趨勢(shì)和安全性特征與II期階段結(jié)果高度一致。詳細(xì)研究數(shù)據(jù)將進(jìn)一步分析并于將來(lái)學(xué)術(shù)大會(huì)或?qū)W術(shù)期刊上發(fā)布。
作為一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，TED年發(fā)病率預(yù)估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）1，患病率為0.1-0.3%2。目前，國(guó)內(nèi)尚無(wú)用于治療甲狀腺眼病的靶向藥物獲批，而國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床治療指南已將靶向IGF-1R的抗體生物制劑列入推薦治療方案3,4,5，尤其對(duì)于合并顯著突眼的TED，靶向IGF-1R的抗體生物制劑可作為首選。
該臨床研究的主要研究者，中國(guó)工程院院士，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科范先群教授表示："甲狀腺眼病是成年人最常見(jiàn)的眼眶病之一，是與甲狀腺疾病密切相關(guān)的一種器官特異性自身免疫性疾病，嚴(yán)重影響患者的視功能和外觀(guān)。當(dāng)前國(guó)內(nèi)尚無(wú)用于治療甲狀腺眼病的靶向藥物獲批，治療手段有限。作為RESTORE-1研究的主要研究者，我非常高興地看到IBI311在III研究中達(dá)成主要研究終點(diǎn)，并展現(xiàn)了良好的安全性，這再次證明了IBI311優(yōu)異的治療效果。期待在不久的將來(lái)能與大家分享這一高質(zhì)量研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)，也祝愿其成功申報(bào)上市，早日為中國(guó)TED患者帶來(lái)福音。"
信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開(kāi)發(fā)副總裁錢(qián)鐳博士表示："國(guó)內(nèi)甲狀腺眼病領(lǐng)域尚無(wú)靶向藥物獲批，而海外同靶點(diǎn)藥物價(jià)格高企。信達(dá)生物管線(xiàn)布局一直以未滿(mǎn)足醫(yī)學(xué)需求為導(dǎo)向，公司自主研發(fā)的基于IGF-1R靶點(diǎn)的單克隆抗體IBI311在RESTORE-1研究中展示出治療TED效果顯著、安全性良好。我們將盡快遞交新藥上市申請(qǐng)，突破甲狀腺眼病臨床用藥的制約，把高質(zhì)量、療效佳和安全性良好的生物藥帶給中國(guó)TED患者。同時(shí)，隨著信必樂(lè)®（PCSK9單抗）已獲批上市、瑪仕度肽（GLP-1R/GCGR）NDA獲受理， IBI311達(dá)成三期臨床研究終點(diǎn)，信達(dá)生物于代謝及心血管（CVM）、內(nèi)分泌和眼科領(lǐng)域的創(chuàng)新療法戰(zhàn)略布局逐步進(jìn)入收獲期，有望打造完備的產(chǎn)品矩陣和長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。我們將不斷努力，滿(mǎn)足老百姓對(duì)于幸福生活的美好追求，服務(wù)更多病患。"
關(guān)于甲狀腺眼?。?/b>TED）
TED是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發(fā)于毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病，GD），是成人中最常見(jiàn)的眼眶相關(guān)疾病。TED可見(jiàn)于大約25~50%的GD患者，也可見(jiàn)于其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者6。
TED的年發(fā)病率預(yù)估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）1，患病率為0.1-0.3%2 。按照疾病嚴(yán)重程度，可分為輕度、中重度和極重度。雖然TED更常發(fā)生于女性，但重度病例更常發(fā)生于男性。TED最常見(jiàn)于30~50歲的患者，嚴(yán)重TED病例更常發(fā)生于50歲以上的患者7。目前，TED的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但多項(xiàng)研究表明，存在于肌纖維、眼眶纖維結(jié)締組織間隙中的OFs是導(dǎo)致TED眼眶軟組織增生的關(guān)鍵因素8。
TED的自然病程分為活動(dòng)期和非活動(dòng)期9。最常見(jiàn)的癥狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復(fù)視和眼后壓迫感，而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結(jié)膜水腫。TED通常為輕度到中重度，約3~5%的TED患者會(huì)發(fā)展至極重度，表現(xiàn)為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經(jīng)病變等10。除了可能影響外觀(guān)和視功能，TED對(duì)患者的社交功能和生活質(zhì)量產(chǎn)生極其嚴(yán)重的影響。
目前，中重度活動(dòng)性TED的一線(xiàn)治療方案為糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊治療，存在突眼改善不理想以及激素相關(guān)的全身副作用等問(wèn)題，仍存在較大的未滿(mǎn)足的臨床需求。二線(xiàn)治療包括再次激素沖擊或聯(lián)合眼眶放療或其他免疫調(diào)節(jié)劑。替妥尤單抗（Teprotumumab）、托珠單抗（TociIizumab）和利妥昔單抗（Rituximab）等生物制劑也被EUGOGO 指南3和中國(guó)甲狀腺眼病臨床診斷和治療指南（2022年）4和美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)和歐洲甲狀腺學(xué)會(huì)的甲狀腺眼病共識(shí)5推薦為中重度活動(dòng)性TED的二線(xiàn)治療方案。尤其是對(duì)于合并顯著突眼的TED，靶向IGF-1R的替妥尤單抗可作為首選。
關(guān)于IBI311
IBI311是信達(dá)生物研發(fā)的重組抗胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（IGF-1R）抗體，用于治療TED。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發(fā)育、代謝及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，并在TED患者的OFs、B細(xì)胞、T細(xì)胞中過(guò)表達(dá)11。IBI311可阻斷IGF-1等相關(guān)配體或激動(dòng)型抗體介導(dǎo)的IGF-1R信號(hào)通路激活，減少下游炎癥因子的表達(dá)，從而抑制OFs活化導(dǎo)致的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖合成，減輕炎癥反應(yīng)；抑制OFs分化為脂肪細(xì)胞或肌成纖維細(xì)胞，進(jìn)而減輕TED患者的疾病活動(dòng)度，改善突眼、復(fù)視、眼部充血水腫等癥狀和體征。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新，與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。
信達(dá)生物在不斷開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿(mǎn)足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
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聲明：信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。
前瞻性聲明
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這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來(lái)事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測(cè)和理解。這些表述并非對(duì)未來(lái)發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來(lái)變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。
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