信達(dá)生物在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)公布全球首創(chuàng)PD-1/IL-2α雙特異性抗體融合蛋白（IBI363）治療晚期黑色素瘤、結(jié)直腸癌等腫瘤的I期臨床數(shù)據(jù)

美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州2024年6月2日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了全球首創(chuàng)（First-in-class）PD-1/IL-2^α雙特異性抗體融合蛋白（研發(fā)代號(hào)：IBI363）治療晚期黑色素瘤、結(jié)直腸癌等腫瘤的I期臨床研究數(shù)據(jù)（研究登記號(hào)：NCT05460767）。關(guān)于IBI363在晚期肺癌及更多的I期臨床研究數(shù)據(jù)將在同月的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)全體會(huì)議（ESMO Virtual Plenary）上以口頭形式報(bào)告。

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示：“很高興能夠在ASCO年會(huì)上首次分享IBI363的臨床研究數(shù)據(jù)。IL-2是最早被批準(zhǔn)用于抗腫瘤治療的免疫療法之一，然而一直以來，IL-2療法的安全性與有效性均未能令人滿意。IBI363通過IL-2Rα 偏向的改造達(dá)到了降低毒性的作用，并通過選擇性激活擴(kuò)增PD-1和CD25陽(yáng)性的腫瘤特異性T細(xì)胞來克服免疫耐藥和發(fā)揮對(duì)冷腫瘤的作用。在臨床I期中，IBI363達(dá)到了史無(wú)前例的給藥劑量，突破了IL-2療法的安全性顧慮。同時(shí)觀察到，IBI363單藥即在免疫治療失敗的黑色素瘤（大部分患者為粘膜和肢端型）和非小細(xì)胞肺癌、傳統(tǒng)意義上的冷腫瘤結(jié)直腸癌、以及多個(gè)其他類型腫瘤均看到了令人鼓舞的療效信號(hào)及良好的耐受性，展示了IBI363的廣譜抗瘤作用。我們將持續(xù)跟進(jìn)IBI363的臨床數(shù)據(jù)更新。隨著腫瘤免疫治療邁入一個(gè)新時(shí)代，我們正積極推進(jìn)下一代高潛力新型免疫藥物的開發(fā)，希望能夠造福更多患者?！?/p>

PD-1/IL-2^α雙特異性抗體融合蛋白（IBI363）治療晚期黑色素瘤、結(jié)直腸癌等腫瘤的I期臨床數(shù)據(jù)

本項(xiàng)研究為Ia/Ib期研究，旨在評(píng)估IBI363治療晚期實(shí)體瘤受試者的安全性、耐受性和初步有效性。

黑色素瘤隊(duì)列研究結(jié)果（摘要編號(hào)：9562）：

• 67例標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤受試者接受了100μg/kg QW至2mg/kg Q3W IBI363治療，其中89.6%的受試者既往接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療；61.2%的受試者既往接受過≥2線系統(tǒng)治療；25.4%的受試者在基線時(shí)存在肝轉(zhuǎn)移；肢端和黏膜黑色素瘤占比70.1%。
• 截至2024年1月11日，在57例至少有一次基線后腫瘤評(píng)估的受試者中，1例受試者達(dá)到完全緩解，15例受試者達(dá)到部分緩解，ORR為28.1% (95%CI: 17.0-41.5)，DCR為71.9% (95%CI: 58.5-83.0)；在既往經(jīng)過免疫治療的52例受試者中，25例接受1mg/kg Q2W IBI363治療，ORR為32.0% (95%CI: 14.9-53.5)，DCR為80.0% (95%CI: 59.3-93.2)。
• 安全性方面，16例受試者（23.9%）發(fā)生了三級(jí)及以上的治療期間不良事件（TEAE）；最常見的TEAE是關(guān)節(jié)痛（34.3%），甲亢（29.9%），貧血（25.4%）；8例（11.9%）受試者發(fā)生了三級(jí)或以上免疫相關(guān)不良事件（irAE）；無(wú)受試者發(fā)生與治療相關(guān)的死亡事件。

腸癌隊(duì)列研究結(jié)果（摘要編號(hào)：3593）：

• 68例標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌受試者接受了100μg/kg QW至3mg/kg Q3W IBI363治療，其中83.8%的受試者為MSS/pMMR，其余受試者M(jìn)MR狀態(tài)未知；76.5%的受試者既往接受過≥3線系統(tǒng)治療；61.8%的受試者在基線時(shí)存在肝轉(zhuǎn)移。
• 截至2023年12月22日，中位隨訪時(shí)間為5.3個(gè)月（95% CI: 4.4-6.9）；其中1例受試者達(dá)到完全緩解，7例受試者達(dá)到部分緩解，所有劑量組患者的總體ORR為12.7% (95%CI: 5.6-23.5)，1mg/kg劑量組的ORR為15.0% (95% CI: 3.2-37.9)；在PD-L1 CPS≥1的13例受試者中，ORR為30.8% (95%CI: 9.1-61.4)，DCR為76.9% (95%CI: 46.2-95.0)。
• 安全性方面，22例受試者（32.4%）發(fā)生了三級(jí)及以上TEAE；最常見的TEAE是關(guān)節(jié)痛（35.3%），貧血（32.4%），發(fā)熱（22.1%）和低白蛋白血癥（20.6%）； 4例（5.9%）受試者發(fā)生了三級(jí)或以上irAE；未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡事件。

其他腫瘤研究結(jié)果（摘要編號(hào)：e14593）：

• 截至2024年1月26日，13例膽道腫瘤、3例頭頸鱗癌、4例宮頸癌以及4例卵巢癌受試者接受了IBI363單藥治療。
• 在11例療效可評(píng)估的膽道腫瘤受試者中， 1例免疫耐藥受試者獲得確認(rèn)的PR，9例SD（其中6例腫瘤縮?。?，1例PD。在2例療效可評(píng)估的頭頸鱗癌受試者中, 1例未經(jīng)過免疫治療、PD-L1表達(dá)陰性的受試者獲得確認(rèn)的PR，1例PD。在3例療效可評(píng)估的宮頸癌受試者中， 1例免疫耐藥的受試者獲得確認(rèn)的PR，1例SD，1例PD。在2 例療效可評(píng)估的卵巢癌受試者中, 1例鉑耐藥的患者獲得確認(rèn)的PR，1例PD。在4例確認(rèn)的PR受試者中，3例仍在接受IBI363治療，1例頭頸鱗癌患者接受了根治性切除手術(shù)。

福建省腫瘤醫(yī)院陳譽(yù)教授表示："黑色素瘤在國(guó)內(nèi)屬于少見腫瘤，且中國(guó)人群以免疫治療不敏感的肢端型和黏膜型黑色素瘤為主（約占60%~70%）。IL-2作為激活腫瘤特異性CD8+T細(xì)胞的重要細(xì)胞因子，在機(jī)制上與免疫檢查點(diǎn)抑制劑互補(bǔ)，可以扭轉(zhuǎn)腫瘤抗原特異性T細(xì)胞耗竭，是在黑色素瘤經(jīng)過充分驗(yàn)證的靶點(diǎn)。IBI363作為PD-1/IL-2雙特異性分子，初步研究結(jié)果提示在免疫耐藥的黑色素瘤具有顯著優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的客觀緩解率，且耐受性良好?？傮w而言，目前已有的臨床數(shù)據(jù)提示IBI363在黑色素瘤人群具有充分的開發(fā)前景，后續(xù)將繼續(xù)開展臨床研究進(jìn)一步明確IBI363在黑色素瘤人群的臨床價(jià)值。"

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院梁廷波教授表示："結(jié)直腸癌是全球第三大常見的癌癥和第二大癌癥死亡原因^[1]，50%~60%的患者會(huì)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的預(yù)后較差，5年生存率不足20%^[2]。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)化療失敗的晚期結(jié)直腸癌受試者，現(xiàn)有治療的ORR僅為1%~4.7%，中位總生存期僅為6~9個(gè)月^[3]。IBI363在晚期結(jié)直腸癌受試者中表現(xiàn)出良好的療效，特別是對(duì)于PD-L1 CPS≥1的受試者，同時(shí)安全性可控。我們非常期待IBI363單藥或聯(lián)合治療在晚期結(jié)直腸癌中的研究結(jié)果，希望能為更多患者帶來新的治療選擇。"

關(guān)于IBI363（PD-1/IL-2^α雙特異性抗體融合蛋白）

IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2雙特異性融合蛋白，同時(shí)具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路兩項(xiàng)功能。IBI363的IL-2臂經(jīng)過了設(shè)計(jì)改造，保留了其對(duì)IL-2α的親和力，但削弱了對(duì)IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力，以此降低毒性；而PD-1結(jié)合臂可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。由于新激活的腫瘤特異性T細(xì)胞同時(shí)表達(dá)PD-1和IL-2α，這一差異性策略可以更精確和有效地實(shí)現(xiàn)對(duì)該T細(xì)胞亞群的靶向和激活。IBI363不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。從臨床迫切需求出發(fā)，信達(dá)生物正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞開展臨床研究探索IBI363在針對(duì)各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，同時(shí)還有4個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新，與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。 

信達(dá)生物在不斷開發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

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