美國舊金山和中國蘇州2024年6月25日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布：胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽（研發(fā)代號(hào)：IBI362）在中國超重或肥胖成人受試者中的首個(gè)III期臨床研究（GLORY-1）的主要結(jié)果及肝臟脂肪含量探索性終點(diǎn)結(jié)果在2024年美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)會(huì)議上分別以重磅進(jìn)展口頭報(bào)告（ePoster Theater, 1856-LB）和重磅進(jìn)展摘要（1857-LB）的形式發(fā)表。
GLORY-1的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)均順利達(dá)成，再次印證了GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑的獨(dú)特優(yōu)勢
瑪仕度肽可同時(shí)激動(dòng)GLP-1R和GCGR。通過激動(dòng)GLP-1R抑制食欲和延緩胃排空，從而達(dá)到減輕體重的功效；同時(shí)通過激動(dòng)GCGR增加能量消耗，增強(qiáng)減重療效。特別是，瑪仕度肽還能獨(dú)特地通過對(duì)肝臟GCGR的激活，促進(jìn)脂肪酸氧化和脂肪分解，改善肝臟脂肪代謝。
GLORY-1的研究結(jié)果不僅證明了瑪仕度肽優(yōu)異的減重療效，以及良好的安全性和耐受性，同時(shí)還觀察到獨(dú)特的肝臟脂肪含量大幅下降，以及多個(gè)心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)的改善，再次印證了GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑的獨(dú)特優(yōu)勢。瑪仕度肽首個(gè)減重適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)正在國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）的審評(píng)過程中?，斒硕入挠型麨橹袊逝旨俺厝巳禾峁┌踩珡?qiáng)效并全面改善代謝的體重管理方案。
GLORY-1的完整結(jié)果將在學(xué)術(shù)期刊發(fā)表?，斒硕入脑谝验_展的17項(xiàng)臨床研究中已累計(jì)超過1,500人的暴露量，為中國肥胖和糖尿病防治提供了高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
GLORY-1（ClinicalTrial.gov：NCT05607680）是一項(xiàng)在中國超重（BMI≥24 kg/m2）伴有至少一種體重相關(guān)合并癥或肥胖（BMI≥28 kg/m2）受試者中評(píng)估瑪仕度肽的有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究。共入組610例受試者，按1：1：1隨機(jī)分配至瑪仕度肽4 mg組（N=203）、瑪仕度肽6 mg組（N=202）或安慰劑組（N=205），治療48周。
瑪仕度肽的減重療效顯著優(yōu)于安慰劑組
在第32周和48周時(shí)體重較基線的百分比變化，以及體重較基線降幅≥5%，≥10%和≥15%的受試者比例上，瑪仕度肽4 mg和6 mg均優(yōu)于安慰劑（P<0.001）；其中，在療法估計(jì)目標(biāo)和療效估計(jì)目標(biāo)下，第48周時(shí)瑪仕度肽6mg組相較安慰劑組的差值分別為14.31%和14.37%。詳細(xì)結(jié)果見下表：
療法估計(jì)目標(biāo)* |
療效估計(jì)目標(biāo)? |
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瑪仕度肽 4 mg (N=203) |
瑪仕度肽 6 mg (N=202) |
安慰劑 (N=205) |
瑪仕度肽 4 mg (N=203) |
瑪仕度肽 6 mg (N=202) |
安慰劑 (N=205) |
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首要終點(diǎn)¶ |
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第32周時(shí)體重較基線的百分比變化, % |
?10.09 |
?12.55 |
0.45 |
?10.97 |
?13.38 |
?0.24 |
與安慰劑組的差異 (97.5% CI) |
?10.54 (?12.01, ?9.08) |
?13.00 (?14.49,?11.51) |
?10.72 (?12.21,?9.23) |
?13.14 (?14.64,?11.64) |
||
第32周時(shí)體重較基線降幅≥5% 的受試者比例, %§ |
73.9 |
82.0 |
10.5 |
76.3 |
84.0 |
10.9 |
體重關(guān)鍵次要終點(diǎn)¶ |
||||||
第48周時(shí)體重較基線的百分比變化, % |
?11.00 |
?14.01 |
0.30 |
?12.05 |
?14.84 |
?0.47 |
與安慰劑組的差異 (97.5% CI) |
?11.30 (?13.06, ?9.54) |
?14.31 (?16.11,?12.51) |
?11.58 (?13.38, ?9.79) |
?14.37 (?16.18,?12.56) |
||
第48周時(shí)體重較基線降幅≥5% 的受試者比例, %§ |
71.6 |
81.6 |
10.8 |
73.5 |
82.8 |
11.5 |
第48周時(shí)體重較基線降幅≥10% 的受試者比例, %§ |
53.5 |
66.7 |
2.6 |
55.2 |
67.9 |
2.9 |
第48周時(shí)體重較基線降幅≥15% 的受試者比例, %§ |
35.7 |
49.5 |
2.0 |
37.0 |
50.6 |
2.1 |
較基線的百分比變化和變化值為最小二乘均值。與安慰劑組的差異為最小二乘均值（置信區(qū)間）。 |
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* 療法估計(jì)目標(biāo)代表無論是否依從方案完成研究藥物治療，瑪仕度肽相對(duì)安慰劑的療效。在療法估計(jì)目標(biāo)中，連續(xù)變量終點(diǎn)使用協(xié)方差分析（ANCOVA），分類變量使用回歸分析。 |
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? 療效估計(jì)目標(biāo)代表如果依從方案完成瑪仕度肽全程治療，瑪仕度肽相對(duì)安慰劑的療效。在療法估計(jì)目標(biāo)中，連續(xù)變量終點(diǎn)使用重復(fù)測量的混合效應(yīng)模型（MMRM），分類變量使用回歸分析。 |
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§ 填補(bǔ)后應(yīng)答率。 |
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¶ P<0.0001（雙側(cè)），優(yōu)效于安慰劑, 控制I類錯(cuò)誤。 |
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瑪仕度肽顯著降低多個(gè)心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)
在第48周時(shí)，腰圍、收縮壓、甘油三酯、總膽固醇、LDL-C、血尿酸和ALT較基線的變化上，瑪仕度肽均優(yōu)于安慰劑（P<0.001）。
瑪仕度肽大幅度降低肝臟脂肪含量
耐受性和安全性良好，無新增安全性信號(hào)
該研究的牽頭研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授表示："超重和肥胖是多種并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，其中最常見的并發(fā)癥包括脂肪性肝病、糖尿病前期、血脂異常、高血壓和高尿酸血癥[i]。大量醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，生活方式管理結(jié)合藥物治療來降低體重可以改善代謝和心血管危險(xiǎn)因素從而改善健康結(jié)局。GLORY-1是全新減重機(jī)制的GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑瑪仕度肽的首個(gè)III期注冊(cè)臨床研究，其結(jié)果在國際學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)表，再一次確證了瑪仕度肽優(yōu)異的減重療效、多重的代謝獲益改善及良好的安全性，在體重管理之外也有望帶來相關(guān)并發(fā)癥問題改善。希望其成功上市，早日造福中國數(shù)以億計(jì)的超重或肥胖人群。"
信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床副總裁錢鐳博士表示："很高興GLORY-1研究在國際學(xué)術(shù)舞臺(tái)亮相，也展現(xiàn)了我國研究者的卓越的科研水平和信達(dá)生物扎實(shí)的研發(fā)能力。首個(gè)III期注冊(cè)臨床GLORY-1研究結(jié)果強(qiáng)有力驗(yàn)證了瑪仕度肽的創(chuàng)新作用機(jī)制，在安全性良好的前提下，減重效果強(qiáng)勁，大幅降低肝臟脂肪含量，降低了多項(xiàng)心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)?，斒硕入脑谔悄虿∈茉囌咧械腎II期注冊(cè)臨床研究結(jié)果也將于今年學(xué)術(shù)大會(huì)上陸續(xù)披露。信達(dá)生物將持續(xù)打造心血管及代謝領(lǐng)域創(chuàng)新一代產(chǎn)品管線，不斷滿足老百姓對(duì)于幸福生活的美好追求，服務(wù)更多病患。"
關(guān)于肥胖/超重
肥胖是一項(xiàng)成因復(fù)雜的慢性代謝性疾病，是導(dǎo)致糖尿病、脂肪肝、心腦血管疾病、腎病、關(guān)節(jié)疾病、呼吸睡眠障礙和癌癥等一系列疾病的重要病因或危險(xiǎn)因素。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式的改變，中國肥胖癥的患病人數(shù)已躍居世界首位[ii]。在較為嚴(yán)重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導(dǎo)致的死亡在慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加[iii]。超重/肥胖已成為一個(gè)嚴(yán)重的健康問題，生活方式干預(yù)是超重/肥胖者的基礎(chǔ)且重要手段，但是仍有相當(dāng)一部分患者由于種種原因不能達(dá)到期望的減重目標(biāo)，需用藥物輔助治療。傳統(tǒng)減肥藥減重效果有限，且存在安全性問題，對(duì)療效更好且安全的減肥療法的臨床需求尚未得到滿足。
關(guān)于瑪仕度肽（IBI362）
瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑。作為一種人體內(nèi)天然存在的胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝?，斒硕入囊言诙囗?xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。目前，瑪仕度肽在中國超重或肥胖（GLORY-1和GLORY-2）受試者和2型糖尿?。―REAMS-1，DREAMS-2和DREAMS-3）受試者中的五項(xiàng)III期臨床研究正在進(jìn)行中。 其中， GLORY-1和DREAMS-2研究已經(jīng)達(dá)成主要終點(diǎn)。
2024年2月，瑪仕度肽的首個(gè)NDA獲NMPA受理，用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，同時(shí)還有4個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新，與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。
信達(dá)生物在不斷開發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
詳情請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)Innovent Biologics。
聲明：信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。
前瞻性聲明
本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用"預(yù)期"、"相信"、"預(yù)測"、"期望"、"打算"及其他類似詞語進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測性陳述。
這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測和理解。這些表述并非對(duì)未來發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競爭環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。
參考文獻(xiàn)
[i] Chen K, Shen Z, Gu W, Lyu Z, Qi X, Mu Y, Ning Y; Meinian Investigator Group. Prevalence of obesity and associated complications in China: A cross-sectional, real-world study in 15.8 million adults. Diabetes Obes Metab. 2023 Aug 17. doi: 10.1111/dom.15238. Epub ahead of print. PMID: 37589256.
[ii] Pan XF, Wang L, Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 373-92.
[iii] Institute for Health Metrics and Evaluation. Global Health Data Exchange. GBD results tool. http://ghdx.healthdata.org/gbd-resultstool (accessed Jan 10, 2021).
