本次獲批基于MIRACLE III期試驗研究結(jié)果，本瑞利珠單抗在臨床意義上顯著降低哮喘年急性發(fā)作率，并改善和控制哮喘癥狀
上海2024年8月20日 /美通社/ -- 阿斯利康宣布，凡舒卓®（通用名：本瑞利珠單抗注射液）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局正式批準，用于成人和12歲及以上青少年重度嗜酸粒細胞性哮喘（SEA）的維持治療[1]。
本次獲批是基于III期臨床試驗MIRACLE研究的積極結(jié)果，這項研究于中國、韓國以及菲律賓開展[2]。研究顯示，接受標準治療的重度嗜酸粒細胞性哮喘患者，在使用本瑞利珠單抗治療后，其年急性發(fā)作率（AAER）顯著降低達74% (本瑞利珠單抗治療組0.49，安慰劑組1.88，風(fēng)險比0.26，p<0.0001)，具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義[2]。本瑞利珠單抗達到所有主要研究終點和關(guān)鍵次要研究終點，有助于改善肺功能和哮喘癥狀[2]。
中國約有300萬重度嗜酸粒細胞性哮喘患者[3-6]。該疾病在中國發(fā)病率高，治療選擇卻十分有限[3]，且重度哮喘被誤診和未充分治療的情況仍然經(jīng)常出現(xiàn)。由于頻繁的急性發(fā)作、肺功能嚴重受限以及生活質(zhì)量的下降，患者面臨沉重的疾病負擔[7-10]。同時，重度哮喘患者死亡風(fēng)險更高，且哮喘相關(guān)住院風(fēng)險是持續(xù)性哮喘患者的2倍[11-13]。此外，重度哮喘相關(guān)醫(yī)療費用約占哮喘患者醫(yī)療總成本的50%，為社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔[14]。
MIRACLE研究的國際協(xié)調(diào)研究者、中國工程院院士鐘南山院士表示："哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，ICS-LABA足劑量足療程是基石；隨著生物靶向治療時代的到來，重度哮喘患者正確的診斷分型是關(guān)鍵。EOS型是重度哮喘患者最常見生物表型，當前中國已有多個EOS靶向治療的臨床研究正在開展。其中，MIRACLE試驗結(jié)果顯示，對于我國重度嗜酸粒細胞性哮喘患者，抗IL-5受體單抗可以快速并持久控制哮喘癥狀，顯著降低年急性發(fā)作率。研究也顯示，其在中、高劑量ICS/LABA控制不佳的哮喘人群中應(yīng)用療效顯著。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，生物制藥事業(yè)部負責人Ruud Dobber表示："重度哮喘困擾著中國數(shù)百萬患者，本瑞利珠單抗的在華獲批是中國重度哮喘治療的重要進展。中國患者將很快得以使用這一能夠精準靶向EOS的創(chuàng)新生物制劑，顯著降低急性發(fā)作風(fēng)險，為中國重度哮喘患者帶來顯著的臨床獲益。"
阿斯利康全球高級副總裁、全球研發(fā)中國中心總裁何靜博士表示："MIRACLE III期試驗的研究結(jié)果全面證實，抗IL-5受體單抗本瑞利珠單抗對于治療重度嗜酸粒細胞性哮喘具備良好的臨床療效并且易于使用。未來，我們將繼續(xù)依托阿斯利康強大的研發(fā)優(yōu)勢，帶來更多具有突破性意義的創(chuàng)新療法，造福廣大中國患者。"
阿斯利康中國生物制藥業(yè)務(wù)總經(jīng)理、香港及澳門地區(qū)負責人林驍表示："創(chuàng)新生物制劑在慢性呼吸系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域已展現(xiàn)出巨大潛力。本瑞利珠單抗的在華獲批，為中國重度哮喘患者提供了新的治療選擇。以慢性呼吸系統(tǒng)疾病為代表，中國擁有基數(shù)極龐大的慢病患者人群，存在著廣泛的健康需求。阿斯利康還將持續(xù)聚焦慢病領(lǐng)域創(chuàng)新藥的加速引進，并與合作伙伴持續(xù)打造慢病管理創(chuàng)新'生態(tài)圈'以造?；颊?。"
本瑞利珠單抗在MIRACLE研究中所顯示的安全性和耐受性與其目前已知的藥物特性一致[2]。
截至目前，本瑞利珠單抗已在包括美國、日本和歐盟在內(nèi)的80多個國家和地區(qū)獲批用于重度嗜酸粒細胞性哮喘的聯(lián)合維持治療，現(xiàn)已在中國獲批[15-18]。同時，其也在美國、日本被批準用于成人和6歲及以上兒童和青少年的治療。
聲明：
本文涉及尚未在中國大陸獲批的產(chǎn)品或適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
關(guān)于重度哮喘
哮喘是一種主要的慢性呼吸道疾病，影響全球約3億人[2]。高達10%的哮喘患者患有無法有效控制的重度哮喘[2]。80%以上的重度哮喘患者會出現(xiàn)嗜酸粒細胞炎癥導(dǎo)致哮喘出現(xiàn)嗜酸粒細胞表型[2]。盡管患者接受高劑量的標準治療藥物，但仍可能無法得到有效控制，導(dǎo)致頻繁出現(xiàn)急性發(fā)作，肺功能下降和生活質(zhì)量顯著降低[7-10,19]。
關(guān)于MIRACLE研究
MIRACLE研究是在中國、韓國和菲律賓進行的一項隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照的本瑞利珠單抗III期臨床研究，評估了本瑞利珠單抗的療效和安全性。695名年齡在12歲至75歲之間的未得到有效控制的哮喘患者接受了中高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素加長效β2-受體激動劑（ICS-LABA）治療，同時接受或不接受口服糖皮質(zhì)激素(OCS)和其他哮喘控制藥物[2]。
研究的主要終點是與安慰劑相比，使用30毫克本瑞利珠單抗（皮下注射，八周給藥方案）的重度嗜酸粒細胞哮喘患者（基線血液EOS≥300/μL）在48 周內(nèi)的哮喘年急性發(fā)作率（AAER）的下降。所有患者按照1:1的比例被隨機分配到安慰劑組或本瑞利珠單抗治療組。經(jīng)本瑞利珠單抗治療后，患者的年急性發(fā)作率（AAER）降低了74% (本瑞利珠單抗治療組0.49，安慰劑組1.88，風(fēng)險比0.26，p<0.0001), 具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義[2]。
在研究中，患者按國家/地區(qū)、年齡組（成人或青少年）和第1次訪視時基線外周血嗜酸粒細胞計數(shù)（<300或≥300 cells/μL）進行了分層。研究的關(guān)鍵次要療效終點為第48周時支氣管擴張劑（BD）前1秒用力呼氣容積（BD前FEV1）和總哮喘癥狀評分（TASS）相對于基線的變化。其他次要療效終點包括早晚呼氣峰值流量（PEF）、哮喘控制問卷6（ACQ-6）、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）、與急診（ER）/緊急照護（UC）就診或住院相關(guān)的AAER、首次出現(xiàn)哮喘加重的時間和出現(xiàn)過≥1次哮喘加重的患者比例以及血液嗜酸粒細胞水平較基線的變化[2]。
關(guān)于本瑞利珠單抗
本瑞利珠單抗目前已在美國、歐盟、日本等80多個國家和地區(qū)獲批，現(xiàn)已在中國獲批[15-18]。目前，該藥惠及的全球患者人數(shù)已超過13萬[20]。
阿斯利康也在對本瑞利珠單抗的其它適應(yīng)癥進行開發(fā)，包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸性肉芽腫病伴多血管炎(EGPA)和嗜酸粒細胞增多綜合征[21-24]。
本瑞利珠單抗由阿斯利康開發(fā)，并獲得日本協(xié)和麒麟株式會社的全資子公司百謳瓦股份有限公司的授權(quán)許可而引進。
關(guān)于阿斯利康呼吸及免疫治療領(lǐng)域
呼吸與免疫是阿斯利康生物制藥業(yè)務(wù)的重要組成部分，是公司聚焦的關(guān)鍵疾病領(lǐng)域和業(yè)務(wù)增長的主要驅(qū)動力。
阿斯利康是呼吸領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)，深耕呼吸領(lǐng)域50多年，在免疫疾病領(lǐng)域也擁有日益豐富的產(chǎn)品線。公司致力于通過對吸入制劑、生物制劑和針對全新靶點的新療法的管線開發(fā)和產(chǎn)品組合來滿足那些慢性且通常具有衰竭性特征的疾病領(lǐng)域的巨大未滿足需求。我們的目標是提供改變患者生命的藥物，幫助消除作為主要死亡因素的慢阻肺以及哮喘的發(fā)作，并實現(xiàn)免疫疾病的臨床緩解。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康 (LSE/STO/Nasdaq: AZN) 是一家科學(xué)至上的全球生物制藥公司，專注于腫瘤、罕見病和包括心血管、腎臟與代謝、呼吸與免疫在內(nèi)的生物制藥領(lǐng)域的處方藥的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化。阿斯利康的總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界125個以上國家，其創(chuàng)新藥已惠及全球數(shù)百萬患者。如需了解有關(guān)公司的更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
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