中國北京、美國麻省劍橋和康涅狄格州斯坦福德2020年2月27日 /美通社/ -- MapKure, LLC是一家處于臨床階段專注于為患有重大疾病患者開發(fā)精準治療藥物的公司，為百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）以及SpringWorks Therapeutics, Inc.（納斯達克代碼：SWTX）共同持有。今天三家公司聯(lián)合宣布用于評估在研新一代B-RAF抑制劑BGB-3245治療晚期或復(fù)發(fā)性實體瘤患者的1期臨床試驗在澳大利亞實現(xiàn)了第一例患者給藥，同時宣布BGB-3245的新藥研究申請（IND）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）許可，能夠擴展試驗至美國的臨床研究機構(gòu)。
B-RAF基因突變和融合在一些癌癥的進展中起到關(guān)鍵作用。BGB-3245的設(shè)計旨在抑制單聚體和二聚體B-RAF激活突變型，包括V600和非V600突變型以及RAF融合，并在臨床前模型中，在對抗一系列B-RAF基因改變上展示了高度活性，其中包括一些目前未有獲批的靶向治療的基因改變，以及一些對現(xiàn)有療法具有抗性的基因改變。
紀念斯隆-凱特琳癌癥中心臨床腫瘤學(xué)Enid A. Haupt主席兼MapKure科學(xué)指導(dǎo)委員會主席Neal Rosen醫(yī)學(xué)博士、理學(xué)博士表示：“臨床前數(shù)據(jù)表明，BGB-3245可能解決一系列B-RAF驅(qū)動的腫瘤疾病，這對目前缺乏靶向治療選擇的患者以及對第一代B-RAF抑制劑產(chǎn)生抗藥性的患者來說是一個巨大的需求。如果我們的假設(shè)成立，我們相信BGB-3245通過針對目前獲批療法無法抑制的關(guān)鍵原發(fā)性和抗藥性基因改變，可能在B-RAF改變的癌癥中具有有意義的單藥抗腫瘤活性?！?/p>
該1期試驗是一項開放性、劑量遞增和劑量擴展的首次人體試驗，用于研究BGB-3245在成年實體瘤患者包括攜帶可能對RAF二聚體抑制劑產(chǎn)生應(yīng)答的B-RAF突變型和融合的患者和對第一代針對V-600突變型B-RAF抑制劑產(chǎn)生抗藥性的特定成年患者中的安全性、藥代動力學(xué)和抗腫瘤活性。試驗設(shè)計旨在確定劑量以及評估BGB-3245的耐受性，并根據(jù)初期抗腫瘤活性信號，有可能開展分組拓展試驗。
此外，MapKure宣布其科學(xué)指導(dǎo)委員會已經(jīng)成立，其中包括多位在MAPK信號通路生物和靶向腫瘤臨床開發(fā)方面的權(quán)威專家。科學(xué)指導(dǎo)委員會將繼續(xù)與由百濟神州和SpringWorks代表組成的MapKure聯(lián)合指導(dǎo)委員會合作，以支持BGB-3245的進一步發(fā)展?？茖W(xué)指導(dǎo)委員會組成如下:
關(guān)于此項1期臨床試驗
該試驗是一項開放性、劑量遞增的1期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT04249843），旨在評估BGB-3245治療晚期或復(fù)發(fā)性成年實體瘤患者，包括攜帶可能對RAF二聚體抑制劑產(chǎn)生應(yīng)答的B-RAF突變型和融合的患者。該項試驗將入組先前接受過至少一項全身抗癌治療，并在治療過程中或接受治療后出現(xiàn)疾病進展的患者，或是那些對治療不耐受的患者。
該試驗共有1a期和1b期兩個部分。1a期試驗將由劑量遞增和劑量探索兩個部分組成，以確定最高耐受劑量并為2期試驗提供劑量推薦，同時評估BGB-3245在MAPK信號通路異常的患者中的藥代動力學(xué)。1b期試驗將由至少一組拓展分組組成，以進一步評估BGB-3245在2期試驗推薦劑量下的藥代動力學(xué)、安全性以及耐受性，并評估其在特定腫瘤和B-RAF狀態(tài)（B-RAF點突變和基因融合）的初步抗腫瘤活性。
關(guān)于BGB-3245
BGB-3245是一款在研的高選擇性口服小分子抑制劑，針對包括B-RAF V600突變型、B-RAF非V600突變型和RAF融合在內(nèi)的單聚體和二聚體B-RAF激活突變。這些突變在包括非小細胞肺癌（NSCLC）、結(jié)直腸癌（CRC）、甲狀腺癌及腦腫瘤的多項實體瘤中被證實是腫瘤生長的驅(qū)動因素。臨床前數(shù)據(jù)表明，BGB-3245在現(xiàn)已獲批B-RAF抑制劑無法作用的B-RAF融合和非V600突變型的推動下，在患者衍生的異種移植物中具有活性。此外，BGB-3245在臨床前腫瘤模型中針對V600 B-RAF突變的活動也表明其成為這類患者潛在的治療方案來降低二聚體驅(qū)動的耐藥性。除了作為單藥治療多項基因變異導(dǎo)致的實體瘤之外，BGB-3245有望在未來用于合理的聯(lián)合療法。
關(guān)于MapKure
成立于2019年，MapKure是一家處于研究階段的公司，致力于開發(fā)精準醫(yī)學(xué)以幫助患有危及生命疾病的患者，初期的重點方向為癌癥。MapKure專注于開發(fā)治療由基因定義的疾病，目的是為廣大無藥可醫(yī)的患者以及他們所代表的巨大的未滿足醫(yī)療需求提供變革型的藥物。MapKure由百濟神州有限公司和SpringWorks Therapeutics, Inc.共同持有，目前正在開發(fā)由百濟神州獨家授權(quán)的BGB-3245，針對攜帶特定B-RAF突變型和RAF融合的實體瘤患者以及對一代B-RAF抑制劑產(chǎn)生抗性的患者。
關(guān)于百濟神州
百濟神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有3500 多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠的影響。百濟神州在美國銷售其自主研發(fā)的BTK 抑制劑BRUKINSA?（澤布替尼）；在中國，其抗PD1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗）已經(jīng)獲得上市批準。在新基物流有限責任公司（屬于百時美施貴寶公司）的授權(quán)下，百濟神州在華銷售ABRAXANE®注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來那度胺）和維達莎®（注射用阿扎胞苷）[i]；在安進公司的授權(quán)下，百濟神州計劃在華銷售安加維®（XGEVA®）地舒單抗注射液[ii]。欲了解更多信息，請訪問www.beigene.cn。
關(guān)于SpringWorks Therapeutics
SpringWorks Therapeutics 是一家處于臨床階段的精準藥物公司，專注于為治療缺乏的罕見病和腫瘤患者群體開發(fā)和商業(yè)化改變現(xiàn)狀的藥物。SpringWorks小分子靶向抗腫瘤候選藥物管線組合具有差異化，正在針對罕見腫瘤疾病開展兩項潛在的注冊性臨床試驗，并有多項針對高發(fā)性、基因定義的項目。SpringWorks在臨床開發(fā)上的戰(zhàn)略以及成功的運營，推動其兩款領(lǐng)先候選藥物進入臨床后期試驗并同時與行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)開展合作、拓寬其藥物管線組合。欲了解更多信息，請訪問www.springworkstx.com。在社交媒體上關(guān)注SpringWorks Therapeutics: @SpringWorksTx 以及 LinkedIn。
百濟神州前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)BGB-3245令人鼓舞的臨床前數(shù)據(jù)和潛在的有效性、MapKure的運營計劃以及BGB-3245預(yù)期的臨床開發(fā)計劃等。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及產(chǎn)品上市審批；百濟神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟神州在最近季度報告的10-Q 表格中“風險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該些信息。
SpringWorks 前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括但不限于有關(guān)SpringWorks的臨床試驗、戰(zhàn)略、業(yè)務(wù)計劃和專注方向。以下詞匯或相似詞匯的運用代表前瞻性聲明，“可能”、“將有”、“應(yīng)該”、“預(yù)計”、“計劃”、“預(yù)估”、“旨在”、“相信”、“估計”、“預(yù)期”、“預(yù)測”、“潛在”、“繼續(xù)”、“目標為”，但并非所有前瞻性聲明都包括這些詞匯。該新聞稿中所有前瞻性聲明均來自于公司管理層目前的預(yù)期和想法，受限于許多風險、不確定性和重要因素，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明中所表述的有所差異，其中包括但不限于，有關(guān)BGB-3245開發(fā)或MapKure其他未來研究開發(fā)活動，SpringWorks候選藥物臨床試驗完成時間，SpringWorks候選藥物是否能夠獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）或其他國家藥政機構(gòu)的批準以及批準時間，來自其他生物制藥公司的競爭，以及SpringWorks在截至2019年9月30日的第三季度報告的10-Q 表格中第二部分1A項“風險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風險，和SpringWorks向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。
SpringWorks 提醒您不要過分依賴任何前瞻性聲明，這些聲明僅在發(fā)布之日有效。SpringWorks 不承擔任何義務(wù)公開更新或修改任何此類聲明，以反映任何預(yù)期或任何此類聲明可能基于的事件、條件或情況的任何變化，或可能影響實際結(jié)果的可能性將不同于前瞻性聲明中所述。本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明僅代表 SpringWorks 自本新聞稿發(fā)布之日起的觀點，不應(yīng)作為其以后任何日期的觀點。
[i] ABRAXANE®為 Abraxis 有限責任公司（屬于百時美施貴寶公司）注冊商標；瑞復(fù)美®和維達莎®為新基醫(yī)藥公司（屬于百時美施貴寶公司）的注冊商標。
[ii] 安加維®（XGEVA®）為安進公司的注冊商標。
