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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2020年12月2日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè)-- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在研1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115作為單藥及聯(lián)合公司另一1類新藥Bcl-2抑制劑APG-2575獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評中心（CDE）的臨床試驗許可，將開展治療復發(fā)/難治T-幼淋巴細胞白血?。≧/R T-PLL）的IIa期臨床研究。此前該研究方案已獲美國FDA臨床許可。
該研究是一項全球多中心、開放、IIa期臨床研究，旨在評價APG-115單藥或聯(lián)合APG-2575治療復發(fā)/難治T-PLL患者的安全性、藥代動力學及初步療效。
T-PLL為侵襲性T淋巴細胞白血病[1]。該疾病非常罕見，人群總發(fā)病率僅0.6/百萬人，中位診斷年齡61歲[2],[3]。T-PLL治療選擇非常有限，且對常規(guī)化療不敏感，臨床試驗很少[4]。到目前為止，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）和國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）尚未批準任何藥物用于T-PLL治療。復發(fā)T-PLL患者預后很差，總生存期僅為6至9個月[5-8]。目前對于T-PLL的有效治療尚存在較大的、尚未滿足的臨床需求。
高達80%-90%的T-PLL患者存在共濟失調毛細血管擴張突變（ATM）位點11q23缺失或錯義突變[9]。亞盛醫(yī)藥臨床前研究發(fā)現(xiàn)，在多個攜帶ATM突變的患者來源的小鼠異種移植瘤動物模型（PDX）中，APG-115展現(xiàn)高度抗腫瘤活性；在多個人類血液惡性腫瘤或實體瘤細胞系（CDX）及PDX模型中，APG-115和APG-2575聯(lián)用展現(xiàn)高度協(xié)同作用，并顯著增強抗腫瘤活性。該聯(lián)合用藥在攜帶AML（MV-4-11）和MCL（Z138）異種移植瘤動物模型中達到100%的緩解率。
APG-115是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。APG-115對MDM2具有高度結合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性。APG-115是首個在中國進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，正在中國和美國展開多項治療實體瘤及血液腫瘤的臨床研究。
APG-2575是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而達到治療血液及實體腫瘤的目的。APG-2575對Bcl-2具有高度的選擇性。APG-2575穿過細胞膜進入細胞后與線粒體膜上的抗凋亡蛋白Bcl-2結合，阻斷Bcl-2與促凋亡蛋白BIM形成蛋白-蛋白復合物，釋放出BIM，后者進一步激活細胞凋亡的一系列程序，最終導致腫瘤細胞凋亡。APG-2575是首個在中國進入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑。作為單藥，APG-2575對于Bcl-2依賴的腫瘤細胞具有強的抗腫瘤活性，并且與其他抗癌藥物組合表現(xiàn)出更廣泛的抗腫瘤活性。APG-2575現(xiàn)已獲得美國、中國、澳大利亞、歐洲多項臨床試驗許可，正在全球同步推進多個血液腫瘤適應癥的臨床開發(fā)。
結合T-PLL發(fā)病機制及可能的分子治療突破口，基于APG-115以及APG-2575良好的臨床前數(shù)據(jù)及早期臨床數(shù)據(jù)，亞盛醫(yī)藥APG-115單藥或聯(lián)合APG-2575治療復發(fā)/難治T-PLL患者的IIa期臨床研究此前已獲得美國FDA臨床許可。
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆表示：“APG-2575、APG-115都是亞盛醫(yī)藥細胞凋亡產品管線的重要品種，我們非常期待兩者聯(lián)合治療T-PLL的臨床試驗將在中美兩國啟動，為該“無藥可治”的臨床惡性腫瘤患者提供更為安全、高效的新型治療藥物”。她特別指出，“聯(lián)合用藥是腫瘤治療未來發(fā)展趨勢，而APG-115與APG-2575的聯(lián)合能在多種癌癥中激發(fā)“合成致死”機制[10]，即同時阻斷腫瘤細胞借以逃避細胞凋亡的MDM2-TP53及BCL-2兩條關鍵通路，從而導致腫瘤細胞無路可逃，進而死亡，具有極大的臨床意義。 此外，APG-115及APG-2575均為口服靶向藥物，實現(xiàn)chemo-free, 臨床應用價值很高。更重要的是，該聯(lián)合為全球治療復發(fā)/難治T幼淋巴細胞白血病（R/R T-PLL）的首創(chuàng)。希望我們的相關研究能更早、更快讓更多患者受益。”
參考文獻
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關于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國及澳大利亞開展40多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，該品種獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得6項FDA孤兒藥資格認證。
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