美國羅克維爾和中國蘇州2023年5月8日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布其研發(fā)的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體注射液（研發(fā)代號：IBI311）在治療甲狀腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）的III期臨床研究（RESTORE）中完成首例受試者給藥。
RESTORE（CTR20223393）是一項在TED受試者中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，主要目的是評估IBI311改善TED受試者突眼的療效，以支持IBI311的上市注冊申報。主要研究終點為第24周時，研究藥物組受試者研究眼的眼球突出度改善應(yīng)答率相對于安慰劑組的差異。
IBI311是信達(dá)生物制藥研發(fā)的靶向IGF-1R的單克隆抗體，用于治療甲狀腺眼病，目前國內(nèi)尚未有針對TED的生物制劑獲批。IBI311可阻斷IGF-1與 IGF-1R結(jié)合，抑制IGF-1R介導(dǎo)的信號通路激活，減少下游炎癥因子的表達(dá)，從而抑制眼眶成纖維細(xì)胞（OFs）的活化及其活化導(dǎo)致的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的合成，減輕眼外肌和眼眶軟組織的炎癥反應(yīng)；抑制OFs分化為脂肪細(xì)胞或肌成纖維細(xì)胞，進(jìn)而減輕TED患者的疾病活動度，改善突眼、復(fù)視、眼部充血水腫等癥狀。
該臨床研究的主要研究者，中國工程院院士，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科范先群教授表示："甲狀腺眼病是成年人最常見的眼眶病之一，是與甲狀腺疾病密切相關(guān)的一種器官特異性自身免疫性疾病，可嚴(yán)重影響患者的視功能和外觀。當(dāng)前國內(nèi)尚無靶向藥物獲批用于治療甲狀腺眼病。IBI311在已經(jīng)開展的臨床II期中已經(jīng)觀察到了顯著的療效信號，包括突眼的回退和疾病活動性評分（clinical activity score, CAS）的改善，并展現(xiàn)了良好的安全性特征，這給研究者帶來了很大的信心，我非常期待由國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)開發(fā)的IBI311能在RESTORE研究中繼續(xù)展現(xiàn)出良好的有效性和安全性，并盡快上市，減輕患者病痛。"
信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示："當(dāng)前中國尚無靶向藥物獲批用于治療甲狀腺眼病，該領(lǐng)域有著極大的未滿足的臨床需求。IBI311是信達(dá)生物在眼科領(lǐng)域自主研發(fā)的又一新靶點分子，具有較高的成藥性，也與我們內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域布局潛在協(xié)同。體外及臨床前動物研究已經(jīng)初步驗證了IBI311具有良好的安全性及生物學(xué)活性；在健康人群中開展的I期臨床研究同樣提示IBI311具有良好的安全性及耐受性；在TED受試者中開展的II期臨床研究已觀察到了顯著的療效信號，并具有良好的安全性和耐受性特征，這為III期臨床研究RESTORE的開展奠定了良好的基礎(chǔ)。信達(dá)將與學(xué)術(shù)界繼續(xù)通力合作，在范院士引領(lǐng)下全力推動IBI311的臨床開發(fā)。信達(dá)將在III期研究完成后快速遞交上市申請，把高質(zhì)量、高可及性的生物藥帶給中國TED患者。"
關(guān)于甲狀腺眼病（TED）
TED是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發(fā)于毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病，GD），是成人中最常見的眼眶相關(guān)疾病。TED可見于大約25~50%的GD患者，也可見于其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者1。
TED的年發(fā)病率預(yù)估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）2。按照疾病嚴(yán)重程度，可分為輕度、中重度和極重度。雖然TED更常發(fā)生于女性，但重度病例更常發(fā)生于男性。TED最常見于30~50歲的患者，嚴(yán)重TED病例更常發(fā)生于50歲以上的患者3。目前，TED的發(fā)病機制尚不完全清楚，但多項研究表明，存在于肌纖維、眼眶纖維結(jié)締組織間隙中的OFs是導(dǎo)致TED眼眶軟組織增生的關(guān)鍵因素4。
TED的自然病程分為活動期和非活動期5。最常見的癥狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復(fù)視和眼后壓迫感，而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結(jié)膜水腫。TED通常為輕度到中重度，約3~5%的TED患者會發(fā)展至極重度，表現(xiàn)為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經(jīng)病變等6。除了可能影響外觀和視功能，TED對患者的社交功能和生活質(zhì)量產(chǎn)生極其嚴(yán)重的影響。
目前，中重度活動性TED的一線治療方案為糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊治療，存在突眼改善不理想以及激素相關(guān)的全身副作用等問題，仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素沖擊或聯(lián)合眼眶放療或其他免疫調(diào)節(jié)劑。替妥木單抗（Teprotumumab）、托珠單抗（TociIizumab）和利妥昔單抗（Rituximab）等生物制劑也被EUGOGO 指南7和中國甲狀腺眼病臨床診斷和治療指南（2022年）8和美國甲狀腺學(xué)會和歐洲甲狀腺學(xué)會的甲狀腺眼病共識9推薦為中重度活動性TED的二線治療方案。尤其是對于合并顯著突眼的TED，替妥木單抗（Teprotumumab）可作為首選。
關(guān)于IBI311
IBI311是信達(dá)生物制藥研發(fā)的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體，用于治療TED。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發(fā)育、代謝及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，并在TED患者的OFs、B細(xì)胞、T細(xì)胞中過表達(dá)10。IBI311可阻斷IGF-1等相關(guān)配體或激動型抗體介導(dǎo)的 IGF-1R 信號通路激活，減少下游炎癥因子的表達(dá)，從而抑制OFs 活化導(dǎo)致的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖合成，減輕炎癥反應(yīng)；抑制OFs 分化為脂肪細(xì)胞或肌成纖維細(xì)胞，進(jìn)而減輕TED患者的疾病活動度，改善突眼、復(fù)視、眼部充血水腫等癥狀和體征。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項。公司已有 8個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），3個品種在NMPA審評中，5個新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
信達(dá)生物已組建了一支具有國際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成28項戰(zhàn)略合作。
信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月，信達(dá)生物患者援助項目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈總價值數(shù)億元。
信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
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參考文獻(xiàn)：
1. Li Z, Cestari D M, Fortin E. Thyroid eye disease: what is new to know? Curr Opin Ophthalmol. 2018;29(6):528-534.
2. Bartley G. The epidemiological characteristics and clinical course of ophthalmology associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted Country, Minnesota. Trans Am Ophthalmol Soc 1994;92:477-588.
3. Edsel I. Thyroid Associated Orbitopathy. Retrieved June 7, 2011, from Medscape Reference: http://emedicine.medscape.com/article/1218444-overview#a1
4. Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561.
5. Dolman P J. Evaluating Graves' orbitopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2012;26(3):229-248.
6. Bahn R S. Graves' ophthalmopathy. N Engl J Med. 2010;362(8):726-738.
7. Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves' orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):G43-G67.
8. 中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會眼整形眼眶病學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會甲狀腺學(xué)組. 中國甲狀腺相關(guān)眼病診斷和治療指南 （2022年）.中華眼科雜志. 2022;58(9).
9. Burch HB, et al. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022;11(6):e220189.
10. Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves' disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774.
