【直擊ASCO 2023】臨床獲益率高達93.8%！耐立克?有望為又一個無藥可醫(yī)治療領(lǐng)域帶來突破

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年6月5日 /美通社/ -- 2023年6月5日—致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第59屆美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，以壁報展示形式公布了第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）奧雷巴替尼（HQP1351，商品名：耐立克^®）在TKI耐藥的琥珀酸脫氫酶（succinate dehydrogenase, SDH）缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者中的最新數(shù)據(jù)。這是奧雷巴替尼的該項臨床進展連續(xù)第二年入選ASCO年會展示。

今年是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第六年亮相ASCO年會，此次公司共有4個原研品種的4項臨床研究入選。其中，奧雷巴替尼治療GIST患者的臨床數(shù)據(jù)再次表明奧雷巴替尼在TKI 耐藥的SDH缺陷型GIST患者中療效顯著且安全性良好，臨床獲益率（CBR）高達93.8%。

GIST是一種起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，大部分的GIST患者伴有KIT或PDGFRA基因突變。酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的出現(xiàn)，改善了這類GIST患者的預(yù)后。然而，在SDH缺陷型GIST這一罕見的亞型GIST治療領(lǐng)域，卻存在巨大的、未被滿足的臨床需求。據(jù)悉，SDH缺陷型GIST患者通常對現(xiàn)有的TKI藥物不敏感，雖然早期的局限性患者可通過手術(shù)治療，但大部分患者仍然會復(fù)發(fā)^[1]-[5]。目前尚無針對復(fù)發(fā)和晚期SDH缺陷型GIST患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案^[1]-[5]，5年無事件生存率（EFS）僅為24%^[4]。

奧雷巴替尼是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，為口服第三代TKI，是中國首個且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，用于治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的CML-CP或加速期CML（CML-AP）的成年患者。奧雷巴替尼在中國的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達生物共同負責(zé)。除了在血液腫瘤領(lǐng)域的臨床開發(fā)與應(yīng)用，奧雷巴替尼在GIST領(lǐng)域的臨床前和臨床階段的探索也在同步進行，并在多個臨床前GIST模型中呈現(xiàn)抗腫瘤活性。而就在近期，奧雷巴替尼的該適應(yīng)癥獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）納入"突破性治療品種"。

該項臨床研究的主要研究者，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）理事長，中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華教授表示："奧雷巴替尼為這類極罕見的無標(biāo)準(zhǔn)治療的SDH缺陷型GIST提供了新的治療手段，療效優(yōu)異，安全可控，可能為這一治療領(lǐng)域帶來重大突破。"

"此次公布的臨床數(shù)據(jù)進一步驗證了奧雷巴替尼在SDH缺陷型GIST這一無藥可醫(yī)的治療領(lǐng)域中存在巨大的潛力。"亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："能夠解決臨床急需，為患者帶去希望，令我們備受鼓舞！未來，公司將進一步加快臨床開發(fā)，始終踐行‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，積極推動安全有效的藥物盡快上市，讓更多患者早日獲益。"

奧雷巴替尼在此次ASCO年會上展示的核心要點如下：

Antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients (pts) with tyrosine kinase inhibitor- (TKI)- resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST)

奧雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的琥珀酸脫氫酶缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤（SDH-deficient GIST）患者中的抗腫瘤活性

• 摘要編號：#11540
• 壁報編號：#474
• 分會場標(biāo)題：肉瘤（Sarcoma）
• 核心要點：
• 這是一項在中國進行的開放性、多中心的Ib/II期研究，旨在評估奧雷巴替尼在TKI耐藥的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GIST 患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）、和抗腫瘤活性。
• 截至2023年1月15日，共入組SDH缺陷型GIST患者20例。患者中位年齡為30歲（14-56）。奧雷巴替尼采用20-50 mg（50 mg劑量組n=6；40 mg劑量組n=8；30 mg劑量組n=6），隔日給藥（QOD）的方式，28天為一個治療周期。
• 療效：20例SDH缺陷型GIST患者的中位治療時間為7.8（1.81 - 42.3）個月，其中5例患者獲得部分緩解（PR）。在接受奧雷巴替尼治療16周以上的16例可評估療效的患者中，CBR（CBR = CR [完全緩解率] + PR + SD [疾病穩(wěn)定率]> 16周）為93.8%（15/16）。奧雷巴替尼的最長的治療持續(xù)時間達42個月。
• 安全性：所有的患者都經(jīng)歷了至少一次在治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），其中，大部分AE為 1/2 級；2例患者經(jīng)歷了3級AE；唯一的血液學(xué)相關(guān)AE（≥20%）為貧血（55%）。共15例（75%）患者經(jīng)歷了治療相關(guān)不良事件（TRAE），其中，僅1 例出現(xiàn)3級TRAE，為中性粒細胞減少癥。研究中未發(fā)生嚴(yán)重TRAE。
• 結(jié)論：奧雷巴替尼給藥劑量達50 mg QOD時，耐受性仍良好，并且在TKI耐藥的SDH缺陷型GIST患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。其中，在20例可評估療效的患者中，5例（25%）患者達到PR；在接受16周以上治療的16例患者中，CBR達93.8%，以上積極發(fā)現(xiàn)值得進一步研究。

附：亞盛醫(yī)藥在本屆ASCO年會展示的包括奧雷巴替尼在內(nèi)4個品種的多項最新臨床試驗進展包括：

參考文獻：

[1].  Mantese G. Gastrointestinal stromal tumor: epidemiology, diagnosis, and treatment. Curr Opin Gastroenterol. 2019; 35(6): 555-559.

[2].  Call JW, Wang Y, Rothschild S, et al. Treatment responses in SDH-deficient GIST. LRG Science, https://liferaftgroup.org/2019/08/treatmentresponses-in-sdh-deficient-gist.

[3].  Nannini M, Rizzo A, Indio V, et al. Targeted therapy in SDH-deficient GIST. Ther Adv Med Oncol. 2021; 13: 17588359211023278.

[4].  Weldon CB, Madenci AL, Boikos SA, et al. Surgical Management of Wild-Type Gastrointestinal Stromal Tumors: A Report From the National Institutes of Health Pediatric and Wildtype GIST Clinic. J Clin Oncol. 2017; 35(5): 523-528.

[5].  Mullassery D, Weldon CB. Pediatric/"wildtype" gastrointestinal stromal tumors. Semin Pediatr Surg. 2016; 25(5): 305-310.

關(guān)于耐立克^®

耐立克^®是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，為口服第三代TKI，是中國首個且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL靶向耐藥CML治療藥物，對BCR-ABL以及包括T315I突變在內(nèi)的多種BCR-ABL突變體有突出效果，獲國家"重大新藥創(chuàng)制"專項支持。

2021年11月，NMPA通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)耐立克^®上市申請，用于治療用于任何酪氨酸激酶抑制劑耐藥，并采用經(jīng)充分驗證的檢測方法診斷為伴有T315I 突變的慢性髓細胞白血病慢性期（CML-CP）或加速期（CML-AP）的成年患者；目前，耐立克^®的該適應(yīng)癥已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》；2021年3月，該品種被CDE納入突破性治療品種，用于治療一代和二代TKIs耐藥和/或不耐受的CML-CP患者，2022年7月，該適應(yīng)癥的上市申請獲NMPA受理并納入優(yōu)先審評程序，其將支持耐立克^®獲得完全批準(zhǔn)。

而在海外，該品種于2019年7月獲FDA臨床試驗許可，直接進入Ib期臨床研究；其臨床試驗進展自2018年開始，連續(xù)五年入選美國血液學(xué)會（ASH）年會口頭報告，并榮獲2019 ASH年會"最佳研究"的提名。目前，耐立克^®共獲1項美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）審評快速通道資格；4項美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定，適應(yīng)癥分別為CML，急性淋巴細胞白血病（ALL）、急性髓系白血?。ˋML）和胃腸道間質(zhì)瘤；還獲一項1項歐洲藥品管理局（EMA）的歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，適應(yīng)癥為CML。

2021年7月，亞盛醫(yī)藥（6855.HK）與信達生物制藥集團（1801.HK）達成在中國市場就耐立克^®共同開發(fā)和共同商業(yè)化推廣的戰(zhàn)略合作。

*注 耐立克^®為亞盛醫(yī)藥的注冊商標(biāo)

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項I/II期臨床試驗。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機構(gòu)達成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

亞盛醫(yī)藥前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。