百年突破 | 全球首個(gè)且唯一FDA獲批的延緩1型糖尿病發(fā)病的創(chuàng)新藥Tzield?獲批先行先試，落地博鰲樂城

海南博鰲2024年7月1日 /美通社/ -- 全球首個(gè)且唯一獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于延緩1型糖尿病發(fā)病的創(chuàng)新靶向療法Tzield^®（Teplizumab，替利珠單抗（擬））近日獲批先行先試，作為臨床急需的進(jìn)口藥品，落地海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡稱"樂城先行區(qū)"）。Teplizumab適用于延緩成人和8歲及以上兒童1型糖尿病患者從2期進(jìn)展為3期^[1]。

1型糖尿病是危害兒童健康的重大兒科內(nèi)分泌疾病，自幼發(fā)病的兒童始終面臨健康成長的重大威脅。作為一種CD3靶向的單克隆抗體，Teplizumab從病因上實(shí)現(xiàn)對胰島β細(xì)胞的保護(hù)，進(jìn)而延緩1型糖尿病發(fā)病近3年^[2]，填補(bǔ)了1型糖尿病領(lǐng)域疾病修飾療法的治療空白。以1型糖尿病患者每天至少接受4次胰島素注射為例，3年累計(jì)高達(dá)4380次，Teplizumab延緩發(fā)病近3年，可延緩進(jìn)入長期胰島素的治療階段，讓家庭有時(shí)間做好充分的生活和知識(shí)儲(chǔ)備，為飽受困擾的患者和家庭帶來更多希望可能。

博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局局長賈寧表示，"樂城先行區(qū)作為中國醫(yī)療領(lǐng)域?qū)ν忾_放的窗口，積極推動(dòng)先行先試等各項(xiàng)政策用好用足，充分釋放政策活力，樂城正在成為開放創(chuàng)新的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)平臺(tái)，匯聚國內(nèi)外優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源，為醫(yī)療質(zhì)量、服務(wù)不斷提升提供了強(qiáng)有力的支撐。賽諾菲與樂城在創(chuàng)新藥引進(jìn)、真實(shí)世界研究等方面開展了一系列高效合作，此次創(chuàng)新藥Teplizumab成功落地樂城，是雙方進(jìn)一步深化合作的體現(xiàn)。希望未來與賽諾菲等先進(jìn)國際藥械企業(yè)深入探索多樣化合作路徑，推動(dòng)更多醫(yī)療醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新成果落地，持續(xù)提升患者對創(chuàng)新藥的可及性，為人民健康提供前沿領(lǐng)先的醫(yī)療方案。"

賽諾菲大中華區(qū)總裁施旺表示，"Teplizumab是賽諾菲在免疫介導(dǎo)領(lǐng)域及糖尿病領(lǐng)域的重要戰(zhàn)略創(chuàng)新產(chǎn)品。得益于國家對于創(chuàng)新藥的政策支持，我們以全球領(lǐng)先速度實(shí)現(xiàn)了在樂城先行區(qū)的快速準(zhǔn)入。從基數(shù)龐大2型糖尿病群體到亟需關(guān)注的少數(shù)1型糖尿病群體，賽諾菲關(guān)注每一個(gè)亟待滿足的未盡之需，為患者實(shí)現(xiàn)從治到防、全年齡、全病種的呵護(hù)和關(guān)愛。未來，我們將持續(xù)在免疫領(lǐng)域發(fā)力，把具有突破性的藥物和疫苗加速引入中國，重塑疾病防治新生態(tài)。"

低齡化趨勢明顯，兒童患者平均預(yù)期壽命減少

我國是糖尿病第一大國。不同于大眾熟知的2型糖尿病，1型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，由于產(chǎn)生胰島素的胰島β細(xì)胞遭受自身免疫系統(tǒng)破壞，導(dǎo)致胰島素"匱乏"，影響人體自身調(diào)節(jié)血糖水平的能力，發(fā)病率為1.01/10萬人年^[3]，相當(dāng)于每小時(shí)約有1位患者確診。疾病高發(fā)于10-14歲，且呈明顯低年齡化趨勢^[4]。有研究顯示，1型糖尿病約占兒童期各型糖尿病總數(shù)的90%^[5]。由于我國人口基數(shù)大，兒童青少年1型糖尿病患病人數(shù)排名全球第四，15歲以下發(fā)病率在過去20年內(nèi)增長近4倍^[3]。

由于兒童和青少年血糖管理難度較大，血糖達(dá)標(biāo)率不到20%^[6]，這使得1型糖尿病發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加^[4]。與此同時(shí)，發(fā)病年齡越小，死亡風(fēng)險(xiǎn)越大，預(yù)期壽命減少越多^[7]。有研究顯示，10歲之前診斷的患者預(yù)期壽命減少16年，20歲之后診斷發(fā)病的患者預(yù)期壽命減少10年^[8]。

防治關(guān)口前移，贏回成長關(guān)鍵期

1型糖尿病的進(jìn)展有3個(gè)分期，1期、2期尚未出現(xiàn)明顯癥狀，3期階段，人體大部分胰島β細(xì)胞受免疫破壞，血糖水平升高達(dá)到臨床糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，很多患者會(huì)出現(xiàn)"三多一少"的典型癥狀（喝水多、吃得多、尿頻及不明原因的體重減輕）。兒童青少年患者病情尤其隱匿，超過50%以上的患者在確診時(shí)已伴有糖尿病酮癥酸中毒（DKA）^[9]。此時(shí)患者已處于1型糖尿病3期，體內(nèi)大部分胰島β細(xì)胞已遭受破壞。1型糖尿病的防治關(guān)口前移迫在眉睫。

2024美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）指南推薦通過檢測胰島自身抗體進(jìn)行篩查癥狀前期1型糖尿病。對于年齡≥8歲的2期1型糖尿病患者，可考慮輸注Teplizumab來延緩癥狀性1型糖尿?。?期）發(fā)病^[10]。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)1型糖尿病學(xué)組組長翁建平教授表示："近年來，全球1型糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢，在兒童和青少年中尤其顯著。目前我國1型糖尿病的臨床診療水平不斷提升，社會(huì)政策支持持續(xù)完善，已處于國際領(lǐng)先水平，這是同道們多年來持續(xù)努力的成果。Teplizumab的出現(xiàn)，是繼胰島素誕生100年以來，1型糖尿病治療領(lǐng)域的又一重大突破。依托創(chuàng)新療法，通過高危人群的早篩早診和干預(yù)，可以實(shí)現(xiàn)預(yù)防或延緩疾病的發(fā)生，對促進(jìn)1型糖尿病防治關(guān)口前移具有重要意義。未來，期待社會(huì)各界繼續(xù)攜手，推動(dòng)1型糖尿病管理新生態(tài)的建立。"

國家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任周智廣教授表示："1型糖尿病患者每天至少接受4次胰島素注射，3年累計(jì)高達(dá)4380次，加上日常頻繁的血糖監(jiān)測，患者長期承受‘扎針'的痛苦，對兒童和青少年而言，疾病負(fù)擔(dān)更為嚴(yán)重。兒童和青少年的3年，是求學(xué)發(fā)展、個(gè)體身心健康成長的‘關(guān)鍵3年'，跨越幼兒入園、中考、高考等重要人生階段。Teplizumab延緩疾病近3年，為患者贏回‘成長關(guān)鍵期'，為家庭帶來‘過渡緩沖期'，減少治療痛苦，做好生活及知識(shí)的儲(chǔ)備，減輕對家庭經(jīng)濟(jì)收入的影響，早日‘帶糖'回歸正常生活軌道，為未來提供更多可能。"

2022年11月，Teplizumab獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，是FDA批準(zhǔn)的全球首個(gè)且唯一延緩1型糖尿病發(fā)病的創(chuàng)新靶向療法^[11]。TN-10研究顯示，與安慰劑組相比，持續(xù)14天使用Teplizumab治療，能將1型糖尿病的發(fā)病時(shí)間平均延緩近3年^[2]。2023年10月，三期臨床試驗(yàn)研究PROTECT達(dá)到主要終點(diǎn)，顯示Teplizumab有潛力延緩新診斷的3期1型糖尿病兒童和青少年的疾病進(jìn)展^[12]。2023年底，Teplizumab獲《時(shí)代》周刊"年度最佳發(fā)明"^[13]。目前，該藥已被納入我國第四批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單。

* Tzield®（Teplizumab）尚未獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)，目前僅在博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲批使用。