百濟神州在第15屆ICML上公布兩項澤布替尼用于治療套細胞淋巴瘤患者的臨床試驗更新結(jié)果

美國麻省劍橋和中國北京2019年6月19日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。百濟神州今天在第15屆國際惡性淋巴瘤會議（ICML）上公布兩項正在開展的在研BTK抑制劑用于治療套細胞淋巴瘤（MCL）患者的臨床研究更新結(jié)果。本次ICML于2019年6月18日至20日在瑞士盧加諾舉行。

百濟神州血液學首席醫(yī)學官黃蔚娟醫(yī)學博士表示：“隨著隨訪時間的增加，澤布替尼在MCL患者中觀察到的臨床結(jié)果仍然令人振奮。從ICML大會上的兩項展示中可以看到澤布替尼深入、持久的緩解，這也為我們在中國正在接受優(yōu)先審評的MCL新藥上市申請?zhí)峁┝祟~外的支持。我們希望澤布替尼能成為一項治療MCL和其他B細胞惡性腫瘤患者的有影響力的療法?！?/p>

在中國開展的關(guān)鍵性2期臨床試驗更新結(jié)果概述

這項單臂、開放性、多中心的澤布替尼作為單藥治療復發(fā)/難治性（R/R）MCL中國患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03206970）入組了86位患者，這些患者先前接受的治療方案中位數(shù)為2（1-4）?；颊呓邮芰藙┝繛槊看?60mg、每日兩次口服給藥（BID）的澤布替尼治療。本項研究的主要終點為由獨立評審委員會（IRC）根據(jù)Lugano（2014年）標準基于PET掃描檢測結(jié)果評估的總緩解率（ORR）。

截至2019年2月25日數(shù)據(jù)截點，52位患者（60.5%）仍在接受試驗治療。在入組患者中的中位隨訪時間為18.4個月（0.3-23.5）。結(jié)果包括：

• 由研究者評估（INV）的ORR為83.7%（72/86）；完全緩解（CR）率為77.9%（67/86），部分緩解（PR）率為5.8%（5/86）；以先前報道的截至2018年3月數(shù)據(jù)截點（8.2個月隨訪時間）的數(shù)據(jù)為參照，INV評估的ORR為84.7%，CR為72.9%，PR為11.8%；而IRC評估的ORR為83.5%，CR為58.8%，PR為24.7%；
• 研究者評估的15月無進展生存期（PFS）估計值為72.1%；中位PFS隨訪事件為19.1個月（0.0-22.3）；
• 在中位隨訪時間為16.4個月時（2.3-19.5），研究者評估的15個月緩解持續(xù)時間（DOR）為67.4%；
• 澤布替尼總體耐受性與先前報道的用于治療多種B細胞惡性腫瘤患者的數(shù)據(jù)一致。多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為一級或二級，最常報道的為中性粒細胞計數(shù)下降（44.2%）、上呼吸道感染（34.9%）、皮疹（33.7%）、白細胞計數(shù)減少（31.4%）以及血小板計數(shù)減少（25.6%）；
• 三級及以上TEAE在36位患者（41.9%）中出現(xiàn)，其中最常見的為中性粒細胞計數(shù)下降（18.6%）、肺部感染（7.0%）、白細胞計數(shù)減少（5.8%）以及貧血（5.8%）；
• 共有五例（5.8%）TEAE導致的死亡事件，分別為肺炎、腦出血、交通事故（每項一例）以及不明原因（兩例）；以及
• 在通常與BTK抑制劑相關(guān)的TEAE中， 13位患者（15.1%）觀察到高血壓，四位患者（4.7%）觀察到瘀點/紫癜/挫傷，三位患者（3.5%）觀察到顯著出血；本項試驗中尚未觀察到心房顫動/撲動、繼發(fā)性惡性腫瘤或腫瘤溶解綜合征。

北京大學腫瘤醫(yī)院淋巴瘤內(nèi)科副主任、主任醫(yī)師、副教授兼本次中國關(guān)鍵性2期臨床試驗報告者宋玉琴醫(yī)學博士、理學博士評論道：“澤布替尼在MCL患者中展現(xiàn)了高度的活性，84%的患者中達到了客觀緩解，由研究者評估的完全緩解率也達到78%，并且總體耐受?！?/p>

在全球開展的1/2期臨床試驗更新結(jié)果概述

這項開放性、多中心的澤布替尼作為單藥用于治療包括MCL在內(nèi)多種B細胞惡性腫瘤患者的1/2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT02343120）正在美國、澳大利亞、意大利、韓國、新西蘭和英國開展。

截至2018年12月13日數(shù)據(jù)截點，53位MCL患者（16初治[TN]；37 R/R）入組了本項試驗，中位隨訪時間為15.4個月（0.1-38.2）。根據(jù)Lugano（2014年）標準，48位患者（37 R/R；11 TN）符合療效評估，中位隨訪時間為16.7個月（1.6-38.2）。截至數(shù)據(jù)截點，27位患者（13 TN；14 R/R）仍在接受研究治療。更新結(jié)果包括：

• 有研究者評估的ORR為85.4%（41/48）；CR為29.2%（14/48），PR為56.3%（27/48）。大部分患者的緩解率根據(jù)CT掃描結(jié)果評估，根據(jù)試驗規(guī)定，PET掃描檢測為非必須；
• 在所有患者中的中位DOR為16.2個月（0.03-28.2）；在R/R MCL患者中的中位PFS為17.3個月；
• 多數(shù)不良事件（AE）為一級或二級，最常報道的為挫傷（39.6%）、腹瀉（34.0%）、上呼吸道感染（26.4%）、便秘（22.6%）、乏力（22.6%）以及皮疹（18.9%）；
• 三級及以上AE在54.7%的患者中出現(xiàn)，最常見的為貧血（9.4%）、肌痛（5.7%）、蜂窩織炎（5.7%）、胸腔積液（5.7%）以及肺炎（5.7%）；以及
• 由于AE導致的治療中斷出現(xiàn)在18.9%的患者，其中僅有兩例與研究藥物相關(guān)（外周性水腫、硬腦膜下血腫，每項一例）。

澳大利亞St. Vincent醫(yī)院血液學主任，Peter MacCallum癌癥中心低度淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病血液組組長兼本次1/2期試驗結(jié)果海報第一作者Constantine S. Tam醫(yī)學博士說道：“這項1/2期全球臨床試驗的更新結(jié)果表明澤布替尼在MCL患者中總體耐受并且活性顯著。這些數(shù)據(jù)為在臨床后期研究中進一步評估澤布替尼提供了有力的支持?！?/p>

2019年年中臨床數(shù)據(jù)更新的投資者電話會議和網(wǎng)絡(luò)直播信息：

百濟神州將于2019年6月20日（星期四）美國東部時間上午八點舉辦電話會議和網(wǎng)絡(luò)直播。投資者和分析師可以通過撥打以下電話號碼收聽電話會議：

美國免費電話：+1 (844) 461-9930
美國付費電話：+1 (478) 219-0535
香港免費電話：+852 800 279 19250
中國大陸免費電話：+86 800 914 686
會議室 ID：1790069

本次電話會議將在百濟神州官方網(wǎng)站內(nèi)的投資者關(guān)系板塊（http://ir.beigene.com/ 或http://hkexir.beigene.com ）進行網(wǎng)絡(luò)直播。直播回放記錄于會議結(jié)束兩個小時之后可供查看，并于90天內(nèi)作為存檔以供查看。

關(guān)于套細胞淋巴瘤

淋巴瘤是一組起源于B、T或NK細胞的含多種亞型的惡性腫瘤。套細胞淋巴瘤（MCL）通常是侵襲性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于“套區(qū)”的B細胞。2015年，中國大陸預(yù)計有88,200新增病例，淋巴瘤導致的死亡人數(shù)為52,100，在最常見癌癥中排名第12位，也是癌癥死亡主要原因的第11位^[1]。2014年，美國預(yù)計有70,800新增NHL病例，其中MCL新增病例為總數(shù)的6%（約4,200起）^[2]。雖然偶爾患者病程呈惰性進展，但是套細胞淋巴瘤通常預(yù)后很差，中位生存期為三至四年^[3]。套細胞淋巴瘤在診斷時通常已經(jīng)處于疾病晚期。

關(guān)于澤布替尼

澤布替尼是一款在研的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤。百濟神州針對澤布替尼開展廣泛的臨床研究包括一項已完成患者入組的針對華氏巨球蛋白血癥（WM）患者對比伊布替尼的全球3期臨床研究；一項針對初治慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期臨床研究；一項與GAZYVA^®（奧比妥珠單抗）聯(lián)合用藥治療復發(fā)/難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤的全球關(guān)鍵性2期臨床研究；一項針對R/R CLL/ SLL患者對比伊布替尼的全球3期臨床研究；一項全球1期臨床研究。在中國，百濟神州已經(jīng)完成了兩項澤布替尼的關(guān)鍵性2期臨床試驗，分別用于治療R/R MCL患者和R/R CLL/SLL患者；還完成了澤布替尼用于治療WM患者的關(guān)鍵2期臨床試驗患者入組。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予澤布替尼用于治療WM患者的快速通道資格（Fast Track designation）以及用于治療先前至少接受過一種治療的成年MCL患者的突破性療法認定（Breakthrough Therapy designation）。中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）正在對澤布替尼用于治療R/R MCL和R/R CLL/SLL的新藥上市申請（NDA）進行審評，兩者均被納入優(yōu)先審評。百濟神州計劃將于2019年或2020年初在美國遞交首項澤布替尼NDA。

關(guān)于百濟神州

百濟神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有2,500多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟神州在華銷售ABRAXANE^®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復美^®（來那度胺）和維達莎^®（注射用阿扎胞苷）^[4] 。

前瞻性聲明

根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律要求，該新聞稿包含前瞻性聲明，包括有關(guān)百濟神州對澤布替尼相關(guān)的進展計劃、預(yù)期的臨床開發(fā)計劃、藥政注冊里程碑及澤布替尼的商業(yè)化等。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及產(chǎn)品上市審批；百濟神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州 對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟神州在最近季度報告的10-Q表格中“風險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該些信息。

[1] CA CANCER J CLIN 2016;66:115-132
[2] https://www.lls.org/sites/default/files/file_assets/mantlecelllymphoma.pdf
[3] Philip J. Bierman, James O. Armitage, in Goldman's Cecil Medicine (Twenty Fourth Edition), 2012
[4] ABRAXANE^®, REVLIMID^® and VIDAZA^® are registered trademarks of Celgene Corporation.