百濟神州宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局已受理瑞復(fù)美?用于治療復(fù)發(fā)或難治性惰性淋巴瘤患者的進口藥品新適應(yīng)癥上市申請

中國北京和美國麻省劍橋2019年12月23日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新性分子靶向和免疫腫瘤藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理瑞復(fù)美^®（來那度胺）聯(lián)合利妥昔單抗用于治療復(fù)發(fā)或難治性惰性淋巴瘤（濾泡型淋巴瘤或邊緣區(qū)淋巴瘤）患者的進口藥品新適應(yīng)癥上市申請（sNDA）。瑞復(fù)美^®于2013年在中國首次獲批與地塞米松聯(lián)合用于治療既往接受過至少一項治療的成年多發(fā)性骨髓瘤患者，并于2018年獲得批準(zhǔn)擴展至用于治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的成年多發(fā)性骨髓瘤患者。百濟神州獲得百時美施貴寶公司旗下的新基物流責(zé)任有限公司授予的瑞復(fù)美^®獨家經(jīng)銷，可在中國獨家銷售該藥品。

百濟神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士表示：“今天瑞復(fù)美^®上市申請被受理的消息意味著我們公司血液瘤部門進一步深入到非霍奇金淋巴瘤治療領(lǐng)域，一個在中國存在未被滿足醫(yī)療需求的疾病種類。此外，預(yù)計中的替雷利珠單抗用于治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者、澤布替尼用于治療套細胞淋巴瘤患者以及慢性淋巴細胞白血病患者的新藥上市批準(zhǔn)，加上瑞復(fù)美^®用于治療多發(fā)性骨髓瘤患者，維達莎^®用于治療骨髓增生異常綜合征患者、急性髓系白血?。ˋML）患者與慢性粒單核細胞白血病（CMML）患者，連同近期宣布的與安進公司合作中包括的產(chǎn)品，我們也在中國血液瘤治療領(lǐng)域不斷擴大市場領(lǐng)先優(yōu)勢?！?/p>

吳曉濱博士補充道：“我們對該項目取得的進展很是欣慰，也期待能與百時美施貴寶公司以及國家藥品監(jiān)督管理局對此開展密切合作，盡快為中國復(fù)發(fā)或難治性濾泡型淋巴瘤患者及邊緣區(qū)淋巴瘤患者帶來一款非化療的治療方案?！?/p>

此項sNDA是基于一組臨床、非臨床以及藥學(xué)（CMC）數(shù)據(jù)，包括百時美施貴寶公司開展的關(guān)鍵3期AUGMENT臨床試驗結(jié)果。AUGMENT是一項隨機、雙盲、多中心的臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT01938001），共有358例復(fù)發(fā)或難治性濾泡型淋巴瘤及邊緣區(qū)淋巴瘤患者入組該試驗，按照1:1隨機接受瑞復(fù)美與利妥昔單抗（R²）聯(lián)合用藥或是利妥昔單抗與安慰劑組合。在中位隨訪時間為28.3個月的情況下（0.1-51.3個月），獨立評審委員會（IRC）評估得出R²組合治療具有臨床意義，在無進展生存期（PFS）的統(tǒng)計上有著顯著提高，與對照組相比，疾病進展或死亡的風(fēng)險降低了54%（風(fēng)險比 [HR] = 0.46; 95%置信區(qū)間 [CI]：0.34，0.62；p < 0.0001）。中位PFS在R²組與對照組中分別為39.4個月與14.1個月，相比之下存在多于兩年的提高。由IRC評估的試驗次要終點之一的總緩解率（ORR）在R²組與對照組中分別為78%與53%。持續(xù)緩解時間（DoR）在R²組與對照組中分別為37個月與22個月，相比之下有顯著提高（P = 0.0015；HR：0.53；95% CI，0.36-0.79）。在R²組中最常見的不良事件（AE）為中性粒細胞減少癥（58%），相比對照組中的22%。在多于20%患者中觀察到的其余常見AE包括腹瀉（R²組：31%；對照組：23%）、便秘（R²組：26%；對照組：14%）、咳嗽（R²組：23%；對照組：17%）以及疲乏（R²組：22%；對照組：18%）。在R²組中更多被報道的AE（發(fā)生率>10%）為中性粒細胞減少癥、便秘、白細胞減少癥、貧血、血小板減少癥以及燃瘤反應(yīng)。

關(guān)于濾泡型淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤

濾泡型淋巴瘤（FL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）是兩種主要的惰性淋巴瘤[1]，其中FL是最常見的亞種，約占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）發(fā)病率的20-25%[2]，其次為MZL，約占所有NHL發(fā)病率的5-17%[3]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2018年世界癌癥發(fā)病與死亡報告（Globocan 2018）估計，中國有88,090例NHL病例[4]。FL與MZL在先前接受治療的情況下無法被根治，現(xiàn)有治療方案在有效性和安全性上又十分局限，加上患者通常高齡多有并發(fā)癥，目前這一領(lǐng)域存在高度未被滿足的醫(yī)療需求，尋求擁有不同作用機制以及更加耐受的新型治療方案，以提高既往接受過治療的FL/MZL患者的緩解質(zhì)量以及PFS。

關(guān)于瑞復(fù)美^®

在中國，瑞復(fù)美^®于2018年被批準(zhǔn)與地塞米松聯(lián)合用于治療先前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者。該藥于 2013 年獲批與地塞米松聯(lián)合用于治療既往接受過至少一種療法的MM的成年患者。

瑞復(fù)美^®在歐洲和美國獲批作為已接受自體干細胞移植的新診斷MM患者的維持治療方案。瑞復(fù)美^®與地塞米松聯(lián)用在美國、歐洲、日本及其他約 25 個國家獲批治療先前未經(jīng)治療且不適合接受移植的 MM 成人患者。瑞復(fù)美與地塞米松聯(lián)用在包括歐洲、美洲、中東和亞洲在內(nèi)的約 70 個國家被批準(zhǔn)治療先前接受過至少一種療法的 MM 患者。該聯(lián)合用藥也在澳大利亞和新西蘭獲批治療接受一次療法后出現(xiàn)進展的患者。

瑞復(fù)美在美國、加拿大、瑞士、澳大利亞、新西蘭和數(shù)個拉丁美洲國家以及馬來西亞和以色列獲批治療由伴有 5q 缺失（其他遺傳物質(zhì)正?；虍惓＃┑牡臀；蛑形?1 骨髓增生異常綜合癥（MDS）導(dǎo)致的輸血依賴的貧血。在歐洲獲批在其他療法選擇不足時治療由伴有單獨 5q 缺失的低?；蛑形?1 MDS 導(dǎo)致的輸血依賴的貧血。

另外，瑞復(fù)美在美國和歐洲被批準(zhǔn)治療先前接受過包括硼替唑米在內(nèi)的二線治療但復(fù)發(fā)或進展的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。在瑞士，瑞復(fù)美獲批治療先前接受過包括硼替唑米和化療/利妥昔單抗的治療方案后復(fù)發(fā)的或難治性的 MCL 患者。

瑞復(fù)美未被批準(zhǔn)也不推薦用于臨床對照試驗以外的慢性淋巴細胞白血?。–LL）治療。

關(guān)于百濟神州

百濟神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有 3,000多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠的影響。百濟神州在美國銷售 BRUKINSA?（澤布替尼）；在百時美施貴寶公司旗下的新基物流責(zé)任有限公司的授權(quán)下，百濟神州在華銷售ABRAXANE^®注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）、瑞復(fù)美^®（來那度胺）和維達莎^®（注射用阿扎胞苷）[5]。

前瞻性聲明

該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)百濟神州在中國繼續(xù)開發(fā)和商業(yè)化瑞復(fù)美^®的計劃以及潛在針對患者的影響等。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險： 百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及產(chǎn)品上市審批；百濟神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟神州在最近季度報告 10-Q 表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責(zé)任更新該些信息。