持續(xù)創(chuàng)新，高博團隊以12項研究成果匯報2021歐洲血液學年會（EHA)

北京2021年5月27日 /美通社/ -- 2021年6月9日-17日，第26屆歐洲血液學年會（2021 EHA）繼續(xù)以線上會議的形式召開，作為全球血液學領(lǐng)域規(guī)模最大的國際學術(shù)會議之一，EHA始終致力于促進血液學臨床實踐、研究和教育，提高參會者對血液病診斷和治療的循證醫(yī)學知識，了解血液學及相關(guān)的創(chuàng)新理念及最新的科學和臨床研究成果。

近年來，中國科研力量在世界醫(yī)療領(lǐng)域中發(fā)揮著日益重要的作用，越來越多的中國專家在EHA大會上展示風采。本次EHA上中國研究團隊共獲選16項大會口頭匯報，其中高博醫(yī)療集團再次以3項口頭報告、8篇壁報、1篇摘要共12項卓越成績實力亮相EHA2021。

在EHA取得的成績僅是高博近年科研成果的一次集中亮相，成立四年來，高博團隊共發(fā)表了14篇全球高水平學術(shù)論著，累計影響因子分數(shù)達111.712，先后70余次在頂級國際血液學術(shù)大會上報告中國科研成果，療效處于國際領(lǐng)先水平，出色的臨床療效獲得國際國內(nèi)權(quán)威專家高度的認可與贊許，在全球血液學領(lǐng)域交出了一份漂亮的成績單。

免疫治療持續(xù)搶眼，高博醫(yī)療CAR-T技術(shù)續(xù)創(chuàng)輝煌

近年來，免疫治療一直是血液腫瘤領(lǐng)域的熱點，尤其是CAR-T細胞免疫療法的應用，更是受到廣泛關(guān)注。此次EHA大會上，也有眾多的CAR-T相關(guān)研究得到展示，其中高博醫(yī)療集團的3篇口頭發(fā)言和5篇壁報展示都是圍繞CAR-T療法的相關(guān)研究，覆蓋了白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等多種血液疾病范疇。

潘靜主任團隊譚悅醫(yī)生的口頭報告了供體來源CD7 CAR-T細胞治療T細胞急性淋巴細胞白血病的研究結(jié)果。T-ALL是一種具有侵襲性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，通常5年生存率在75%左右，然而一旦進入復發(fā)難治階段，約有53%的患者治療困難、預后不良。CAR-T細胞療法在B-ALL的治療中已經(jīng)顯示了能夠改善患者的療效，但在T-ALL中尚未驗證，這是因為T系抗原為靶點的CAR-T細胞會出現(xiàn)自相殘殺，也難以獲得足夠的自體健康T細胞，造成了CAR-T療法在T-ALL中的應用困難。潘靜主任團隊徹底放棄采用患者T細胞制備CAR-T細胞，利用供體來源CD7 CAR-T細胞治療T細胞急性淋巴細胞白血病，隨訪的20例患者中，CAR-T細胞輸注后的第30天，客觀緩解率（ORR）為95%（n=19），達到完全緩解（CR）且微小殘留病灶（MRD）陰性率為85%（n=17）。在對19名產(chǎn)生臨床緩解的患者進行中位6.3個月（range,4-9.2）的隨訪后，7名CR的患者接受了造血干細胞移植的橋接治療，其中6名患者保持無疾病生存（DFS）狀態(tài)；其余11名未接受橋接治療的CR患者中有9名患者仍處于DFS狀態(tài)。

潘靜主任團隊唐凱婷醫(yī)生口頭報告了CD19-22 CAR-T細胞序貫療法治療難治復發(fā)B-ALL 20例患者遠期隨訪的情況。對于復發(fā)難治B細胞急性淋巴細胞白血病來說，CD19 CAR-T治療已經(jīng)被證實可以取得較好的反應率，但仍有很多患者由于靶抗原丟失或CAR-T細胞持續(xù)性不足而復發(fā)。據(jù)此，潘靜主任團隊探索CD19-22 CAR-T細胞序貫治療r/r B-ALL，在此次大會上報告了長期隨訪結(jié)果。團隊采取CD19-22 CAR-T細胞序貫療法治療的20例難治復發(fā)B-ALL患者的2年LFS和OS分別為60%和80%，長期無病生存與CAR-T細胞持續(xù)時間延長有關(guān)。

克曉燕主任、胡凱主任團隊石慧醫(yī)生報告了復發(fā)難治性DLBCL的遺傳圖譜及CAR-T細胞免疫治療的療效觀察。團隊利用二代測序技術(shù)對105例復發(fā)難治DLBCL患者進行了靶向測序及FISH檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TP53、KMT2D、PIM1、MYD88、CREBBP、CD79B和B2M等7種基因突變最為常見，攜帶TP53及雙打擊的患者預后極差。利用聚類分析的方法，根據(jù)基因突變的特征將復發(fā)難治的患者分為四個分子亞群，分別為BCD、 MCP 、GNT 、SMC。經(jīng)過CAR-T治療后的患者，GNT和SMC亞型預后良好，而BCD及MCP亞型預后最差。研究隊列中76.2%的患者接受了CAR-T治療，不同分子亞型患者的治療反應也不盡相同，GNT亞型的CR率較好，而BCD亞型的CR率較低。該研究揭示了分子亞型對疾病預后及CAR-T治療的敏感性的影響，CAR-T治療可以使既往報道中預后較差的患者生存獲益。

童春容主任團隊趙德峰醫(yī)生報告了CD22 CAR-T細胞療法治療成人復發(fā)性或難治性急性B淋巴細胞白血病的療效，結(jié)果顯示78.9%的患者達到完全緩解，在CD22 CAR-T細胞治療后橋接移植治療，最長可達39.7個月的緩解。

劉雙又主任報告了采用人源化CD19-CAR-T細胞對鼠源化CD19-CAR-T細胞治療后復發(fā)或無效的B-ALL的挽救治療，結(jié)果顯示，采用人源化CD19-CAR-T細胞挽救治療的患者中有67%達到CR，而人源化CD19-CAR-T細胞治療后橋接移植的患者有90%能夠達到2.4～22個月的完全緩解。

克曉燕主任、胡凱主任團隊郭玥潞醫(yī)生則報告了伴髓外病變的復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤BCMA CAR-T治療后疾病進展的腫瘤特征。團隊研究發(fā)現(xiàn)，治療后腫瘤細胞表面BCMA抗原呈陰性或弱表達可能是疾病復發(fā)或進展的機制之一，如果在BCMA CAR-T治療3個月后沒有達到深度緩解，1年后復發(fā)或進展的可能性很高。

CAR-T治療雖然已經(jīng)在血液腫瘤的治療中取得了令人鼓舞的療效，但CAR-T治療的復發(fā)仍然是待解決的問題。為了探索CD19 CAR-T治療后復發(fā)的治療決策，高博醫(yī)療集團還進行了兩項針對CD19 CAR-T治療復發(fā)的研究。

免疫治療與移植的碰撞帶來更多火花

造血干細胞移植是血液腫瘤領(lǐng)域重要的治療手段之一。而隨著免疫治療等新療法、新技術(shù)的發(fā)展，對移植治療的要求也在不斷提高，當移植與CAR-T技術(shù)碰撞在一起，會有什么樣的結(jié)果？高博醫(yī)療集團在EHA的壁報展示中向大家交出了滿意的答卷。

吳彤主任團隊楊帆醫(yī)生在壁報展示中介紹了親緣半相合供者全人源CD19 CD22雙靶CAR-T聯(lián)合異基因造血干細胞移植治療難治復發(fā)B細胞淋巴瘤的療效觀察。難治復發(fā)B細胞非霍奇金淋巴瘤通常預后極差，團隊通過研究發(fā)現(xiàn)，供者全人源CD19 CD22雙靶CAR-T聯(lián)合異基因造血干細胞移植治療難治復發(fā)B細胞非霍奇金淋巴瘤具有良好療效和安全性。

克曉燕主任、胡凱主任團隊薛飛醫(yī)生在壁報展示中介紹了自體造血干細胞移植聯(lián)合CAR-T細胞治療可有效改善進展期復發(fā)難治中樞神經(jīng)系統(tǒng)B細胞淋巴瘤的療效。CAR-T細胞療法在B細胞淋巴瘤中的已經(jīng)被廣泛驗證，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（CNSL）由于其致命的神經(jīng)毒性，一直被CAR-T細胞治療排除在外，團隊通過探索發(fā)現(xiàn)，CAR-T細胞治療進展期復發(fā)性/難治性中樞神經(jīng)系統(tǒng)B細胞淋巴瘤（r/r CNSBL）神經(jīng)毒性可控，并且可有效提高進展期r/r CNSBL完全緩解率，并發(fā)現(xiàn)自體造血干細胞移植聯(lián)合CAR-T治療組患者PFS（P=0.002）和OS（p=0.007） 優(yōu)于非聯(lián)合自體移植組，自體造血干細胞聯(lián)合CAR-T治療有可能打破這部分患者長期持續(xù)緩解的僵局。

吳彤主任團隊李智慧醫(yī)生在本次EHA上分別報告了異體CD7-CAR-T橋接異基因造血干細胞移植治療難治復發(fā)T系急性淋巴細胞白血病/淋巴瘤以及供者來源活化NK細胞治療急性髓系白血病行異基因造血干細胞移植后復發(fā)的應用2項研究成果。

復發(fā)難治T系急性淋巴細胞白血病/淋巴瘤通常預后極差。團隊首先采取異體CD7-CAR-T治療，之后橋接異基因造血干細胞移植，結(jié)果顯示所有患者均重建造血系統(tǒng)，異基因CD7-CAR-T聯(lián)合allo-HSCT顯示出強大的療效和安全性。

另外，復發(fā)是急性髓系白血病（AML）行異基因造血干細胞移植（HSCT）后失敗的主要原因，團隊通過研究發(fā)現(xiàn)，供者來源的活化NK細胞治療AML異基因造血干細胞移植后復發(fā)的患者安全有效。

吳彤主任團隊宋艷智醫(yī)生介紹了PD-1抑制劑顯著增加難治復發(fā)急性B細胞白血病異基因造血干細胞移植后急性移植物抗宿主病風險。既往研究顯示，CAR-T細胞治療復發(fā)難治B-ALL可達到90%以上的完全緩解，同時，PD-1抑制劑可增強CAR-T細胞的抗白血病作用。但仍有部分患者治療后無法達到完全緩解或MRD陰性，需要進一步尋求異基因造血干細胞移植治療。團隊通過研究發(fā)現(xiàn)，PD-1抑制劑顯著增加應用CAR-T治療獲得CR的復發(fā)難治B-ALL患者異基因造血干細胞移植后aGVHD的發(fā)生率和嚴重程度。嚴重的超急性移植物抗宿主病（GVHD）需要及時應用多種免疫抑制劑，以防止細胞因子風暴導致多器官功能衰竭。因此，早期臨床治療決策中包含異基因造血干細胞移植的患者應盡量避免應用PD-1抑制劑。

克曉燕主任、胡凱主任團隊鄭培浩醫(yī)生介紹了CAR-T之前有效的清淋化療療法，苯達莫司汀與氟達拉濱療效相當。為CAR-T前淋巴清除化療提供了一種新的藥物選擇。

中國科研力量在國際學術(shù)舞臺發(fā)出越來越多的聲音。作為中國科研創(chuàng)新力量的一份子，高博醫(yī)療集團取得的研究成果是科研團隊共同努力的結(jié)果，這離不開合作單位和專家的大力支持，高博醫(yī)療集團會始終堅持科研創(chuàng)新，克服學術(shù)研究困境，樹立科研標桿，希望在科研方面能有更多可能性，高博醫(yī)療集團將持續(xù)創(chuàng)新科研，用實力與成績?yōu)楦嗷颊邘砉饷鳌?/p>