天演藥業(yè)公布2024年上半年財務(wù)業(yè)績及公司進(jìn)展

-  作為天演藥業(yè)首個安全抗體技術(shù)候選藥物，ADG126（muzastotug）聯(lián)合默沙東抗PD-1藥物KEYTRUDA*（帕博利珠單抗）實現(xiàn)了更高劑量、更高頻率下的多次重復(fù)給藥，展現(xiàn)出同類最佳潛力，同時安全性與帕博利珠單藥療法接近
-  計劃于9月在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上展示ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗治療轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）結(jié)直腸癌（CRC）的臨床試驗海報，凸顯其在更多患者樣本中的同類最佳潛質(zhì)
-  ADG126展現(xiàn)出的高度差異化的安全性，使得雙藥聯(lián)合免疫療法可與標(biāo)準(zhǔn)治療和/或其他治療方式結(jié)合，應(yīng)用到前線治療和其他患者群體
-  現(xiàn)金結(jié)余約9,570萬美元，可支持公司至2026年的運營

中國蘇州和美國圣地亞哥2024年7月31日 /美通社/ -- 天演藥業(yè)（以下簡稱"公司"或"天演"）（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）是一家平臺驅(qū)動的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型療法。公司今日公布了截至2024年6月30日止六個月的財務(wù)業(yè)績及最新業(yè)務(wù)進(jìn)展。

天演首席執(zhí)行官、董事長兼研發(fā)總裁羅培志博士表示："憑借ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗后出色的安全性，我們有望開發(fā)一款創(chuàng)新雙聯(lián)療法，作為免疫治療基石廣泛聯(lián)合其他藥物，更好地滿足現(xiàn)有腫瘤免疫療法尚未滿足的患者群體與適應(yīng)癥。我們始終致力于開發(fā)一款既安全又有效的抗CTLA-4療法，如今這一堅定承諾即將取得成果。我們堅信，聯(lián)合治療中更高劑量、更高頻率下抗CTLA-4療法的多次重復(fù)給藥，將會改善臨床緩解和患者生存。"

ADG126產(chǎn)品亮點

ADG126是一款抗CTLA-4安全抗體SAFEbody^®，靶向腫瘤組織中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）上獨特的CTLA-4表位，與帕博利珠單抗聯(lián)用展現(xiàn)出同類最佳潛質(zhì)。

9月ESMO海報展示

• 針對MSS CRC的1b/2期臨床試驗的更長隨訪期的數(shù)據(jù)，包括ADG126（10 mg/kg）聯(lián)合帕博利珠單抗的劑量擴展隊列的新增患者數(shù)據(jù)，將于9月13日至17日在巴塞羅那舉行的2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布。臨床試驗的數(shù)據(jù)更新將包含以下內(nèi)容：
  • 更新了針對無肝轉(zhuǎn)移可評估MSS CRC患者在ADG126 10 mg/kg、每3周給藥（n=12；第一部分）和10 mg/kg、每6周給藥（n=10）劑量下隨訪研究數(shù)據(jù)，包括部分緩解和病情穩(wěn)定的持續(xù)時間，以及無進(jìn)展生存期（PFS）和初步總生存期（OS）數(shù)據(jù)；
  • 新增12名ADG126 10 mg/kg、每3周給藥（第二部分）無肝轉(zhuǎn)移患者的數(shù)據(jù)；

2024年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道癌癥（ASCO GI）研討會上公布的既往數(shù)據(jù)亮點

• 正在進(jìn)行的評估ADG126和帕博利珠單抗聯(lián)用的1b/2期單臂臨床試驗的第一部分?jǐn)?shù)據(jù)顯示，ADG126在6 mg/kg至10 mg/kg的劑量范圍內(nèi)每3或6周給藥，對經(jīng)過多線治療的晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者（N=46）顯示出高度差異化的安全性。
  • 46名患者中，未出現(xiàn)3級結(jié)腸炎或者4級及5級治療相關(guān)不良事件（TRAE）。 5名（10.8%）患者出現(xiàn)3級TRAE，試驗藥物停藥率為6.5%（3/46）。
  • ADG126 10 mg/kg、每3周給藥與帕博利珠單抗聯(lián)用的患者中，13%出現(xiàn)3級TRAE。
  • ADG126與帕博利珠單抗聯(lián)用的安全性與帕博利珠單抗單一療法接近。
  • 針對免疫介導(dǎo)性腹瀉/結(jié)腸炎，不到10%的患者使用了如英夫利昔單抗等安全管理藥物。
• 在針對MSS CRC的劑量擴展試驗中接受ADG126 10 mg/kg、每3周給藥與帕博利珠單抗（200 mg，每3周給藥）聯(lián)合治療的無腹膜及肝轉(zhuǎn)移患者（n=9）中，總緩解率達(dá)到22%[2例確認(rèn)的部分緩解（PRs）]：
  • 該組患者中7名病情穩(wěn)定（SD），總疾病控制率100% （2例部分緩解，7例病情穩(wěn)定）。
  • 在一名既往接受過兩線治療，最初未檢測到肝臟病變的肺和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中觀察到確認(rèn)的部分臨床緩解。該患者治療期間出現(xiàn)明顯的肝臟新病灶的萎縮。
• 在對這些無肝和腹膜轉(zhuǎn)移的MSS CRC患者的無進(jìn)展生存期（PFS）初步分析中，接受ADG126 10 mg/kg劑量，每3周給藥（n=9）和每6周給藥一次（n=6）治療的患者的PFS中位數(shù)為7個月。   

MSS CRC隊列新增患者

• 聯(lián)合帕博利珠單抗，ADG126 10 mg/kg、每3周給藥一次（第三部分）劑量下新增5名無腹膜和肝轉(zhuǎn)移患者。
• 天演同時還在美國和亞太地區(qū)評估20 mg/kg負(fù)荷劑量后10 mg/kg每3周一次維持劑量下聯(lián)合帕博利珠單抗治療的安全性及有效性。10名患者已被納入該給藥方案隊列，計劃于今年晚些時候公布初步結(jié)果。

大中華區(qū)隊列擴展研究

• 天演近期在大中華區(qū)啟動了ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗的研究。繼安全性評估之后，公司通過該研究在選定的給藥方案下擴大了針對MSS CRC的劑量擴展隊列，同時考慮覆蓋其他腫瘤類型。
• 此外，公司還在大中華區(qū)啟動了一項小型的單藥針對晚期/轉(zhuǎn)移性癌癥患者隊列研究(約5例)，目前正在評估30 mg/kg、每3周給藥的ADG126單一治療，旨在探索確定ADG126單藥的最大耐受劑量。

在經(jīng)PD-1治療失敗后出現(xiàn)進(jìn)展以及PD-L1低表達(dá)患者身上觀察到臨床療效

• 在2024年美國ASCO-GI研討會上展示的三種給藥劑量下的遞增（n=11）試驗中，三名接受ADG126 10 mg/kg、每3周給藥聯(lián)合帕博利珠單抗治療的患者身上觀察到兩例確認(rèn)的部分緩解。兩例已確認(rèn)的部分腫瘤緩解已持續(xù)超過18個月，治療方案同時展示了優(yōu)異的安全性。其中一名為難治性宮頸癌PD-1耐藥患者，該宮頸癌患者在既往兩線治療（包含9個周期的帕博利珠單抗單一療法）后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。另一名為子宮內(nèi)膜癌患者。
• 2024年美國ASCO-GI研討會上公布的數(shù)據(jù)還顯示，一位頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者在接受ADG126 10 mg/kg、每6周給藥與帕博利珠單抗聯(lián)用治療（n=17）后觀察到確認(rèn)的部分緩解。患者既往未接受過免疫治療，CPS評分較低，且觀察到靶病灶完全萎縮。

在MSS CRC伴肝轉(zhuǎn)移患者身上觀察到的治療效果

• 在一項評估ADG126聯(lián)合抗PD-1藥物特瑞普利單抗（240mg，每3周給藥）的隊列研究中，從兩例經(jīng)過三線治療MSS CRC伴肝轉(zhuǎn)移癌患者身上觀察到腫瘤顯著縮小：
  • 一名伴有肺、淋巴結(jié)和肝轉(zhuǎn)移的患者靶病灶縮小了30%以上（ADG126 10 mg/kg，每3周給藥）。由于存在新的病灶，根據(jù)RECIST實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，該響應(yīng)不被視為客觀緩解。 
  • 第二名患者（ADG126 6 mg/kg，每3周給藥）的兩個肝臟靶病灶縮小了21%（分別縮小55毫米和48毫米）。
• 此外，在一項評估ADG126的非掩蔽型親本抗體ADG116（3 mg/kg，每3周給藥）與帕博利珠單抗聯(lián)用療法的劑量遞增隊列（n=6）研究中，一名經(jīng)過五線治療失敗后的肝轉(zhuǎn)移患者的癌胚抗原（CEA）水平顯著下降。該試驗數(shù)據(jù)已在2022年美國癌癥免疫治療學(xué)會（SITC）年會上以海報形式公布。

其他安全抗體研究管線

• 經(jīng)過Fc端優(yōu)化的抗 CD137 IgG1 掩蔽型POWERbody?強力抗體ADG206針對晚期/轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的1期臨床試驗正在進(jìn)行中：
  • 正在進(jìn)行的1期臨床試驗已招募13名患者，以評估新一代抗CD137候選藥物ADG206的安全性、有效性和耐受性。目前正在開展劑量水平為6 mg/kg且每3周給藥一次的劑量遞增試驗。尚未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。
  • 臨床前數(shù)據(jù)表明，ADG206在多種腫瘤模型的單一療法中具有良好的耐受性與抗腫瘤活性，激活的ADG206對CD137激動型活性相較于基準(zhǔn)抗體（urelumab烏瑞蘆單抗類似物）強4倍。后者在臨床實驗中，每3周給藥一次的劑量水平下MTD為0.1 mg/kg，同時顯示出劑量依賴性肝毒性。
  • 新一代抗CD137候選抗體ADG206是首個進(jìn)入臨床開發(fā)階段的經(jīng)過Fc端優(yōu)化的掩蔽型POWERbody?強力抗體候選藥物，應(yīng)用了公司精準(zhǔn)掩蔽、Fc端優(yōu)化與創(chuàng)新表位技術(shù)，以應(yīng)對CD137靶點安全性與有效性的挑戰(zhàn)，展示天演動態(tài)安全抗體研發(fā)和掩蔽平臺的廣泛適用性。
• 由安全抗體SAFEbody^®精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)開發(fā)的候選藥物在新藥臨床申報階段（IND-enabling）研究中展現(xiàn)出多功能性和同類最佳安全潛質(zhì)。目前候選藥物包括兩款處于新藥臨床申報階段的掩蔽型CD3 T細(xì)胞接合器（TCE），具有較長的半衰期和優(yōu)異的臨床前安全性，在非人類靈長類動物研究中其細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）得到有效控制，此外其他應(yīng)用SAFEbody^®平臺開發(fā)的藥物如下：
  • ADG138是一種雙掩蔽抗CD3×HER2抗體，在HER2高表達(dá)和低表達(dá)實體瘤中均具有較高的治療指數(shù)，因此可作為單一藥物進(jìn)行開發(fā)或與其他免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合用于HER2表達(dá)的實體瘤的治療。
  • ADG152是一種雙特異性抗CD3×CD20 T細(xì)胞接合器，結(jié)合安全抗體SAFEbody^®精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)，可最大限度地抑制細(xì)胞因子釋放綜合癥（CRS）以及降低結(jié)合非腫瘤組織里的靶標(biāo)而產(chǎn)生的毒性，從而提升治療指數(shù)。ADG152的抗CD20結(jié)合臂提升了與CD20的結(jié)合力，抗CD3結(jié)合臂則是運用安全抗體SAFEbody^®技術(shù)量身打造，具有精準(zhǔn)的掩蔽性。臨床前數(shù)據(jù)顯示，ADG152在不同劑量水平下可以誘導(dǎo)強烈且持續(xù)的B細(xì)胞耗竭。
  • ADG153是高度差異化的IgG1亞型抗CD47掩蔽抗體，具有強大的抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬（ADCP）活性。ADG153采用SAFEbody^®掩蔽技術(shù)設(shè)計，具有活性Fc片段，可充分發(fā)揮抗CD47藥物治療血液瘤和實體腫瘤的潛力。
  • CD28雙特異性T細(xì)胞接合器可與CD3雙特異性T細(xì)胞接合器和/或檢查點抑制劑相結(jié)合，創(chuàng)造安全持久的T細(xì)胞介導(dǎo)協(xié)同免疫治療方案，擁有巨大的治療潛力。臨床前數(shù)據(jù)表明，通過打造靶向高度保守的獨特表位，具備跨物種交叉反應(yīng)的定制抗體，CD28激活時產(chǎn)生的嚴(yán)重安全問題有望得到緩解。

商務(wù)合作

• Exelixis：天演和Exelixis正根據(jù)雙方達(dá)成的技術(shù)授權(quán)協(xié)議開展合作，使用天演的安全抗體SAFEbody^®精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)開發(fā)新型掩蔽型安全抗體偶聯(lián)藥物。該協(xié)議于2021年2月簽署，根據(jù)協(xié)議條款，Exelixis向天演藥業(yè)支付兩款安全抗體候選藥物項目的預(yù)付款1,100萬美元。天演將有權(quán)獲得潛在里程碑付款以及針對各個靶點開發(fā)的產(chǎn)品分級特許權(quán)使用費。迄今為止，天演因成功篩選到目標(biāo)安全抗體SAFEbody^®候選藥物已獲得600萬美元的里程碑付款。
• 賽諾菲：根據(jù)2022年3月公布的合作協(xié)議，天演與賽諾菲合作開發(fā)雙特異性和單克隆SAFEbody^®候選抗體，利用天演的安全抗體SAFEbody^®精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)研發(fā)臨床前候選抗體，由賽諾菲進(jìn)行開發(fā)和商業(yè)化。
• 羅氏：羅氏贊助并開展一項跨國1b/2期臨床試驗，評估ADG126聯(lián)合阿替利珠單抗和貝伐珠單抗之三聯(lián)免疫療法在晚期肝細(xì)胞癌（HCC）一線治療中的效用。到目前為止，這一聯(lián)合療法表現(xiàn)出良好的耐受性。天演保留對ADG126的全球開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。

2024年里程碑與可持續(xù)至2026年的現(xiàn)金儲備

天演預(yù)計公司資金可支持公司到2026年的運營活動，并預(yù)期將在大型醫(yī)學(xué)會議上公布目前正在進(jìn)行的ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗針對MSS CRC治療的多項研究數(shù)據(jù)。

財務(wù)亮點

現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物
現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物2023年12月31日約1.10億美元，2024年6月30日約 0.96億美元。截至2024年6月30日，公司從中國境內(nèi)各商業(yè)銀行獲得的人民幣貸款由2023年12月31日的2,190萬美元減少至2024年6月30日的2,050萬美元。從貸款中所獲得資金主要用來支付公司在中國境內(nèi)產(chǎn)生的研發(fā)費用。

凈收入
相較于2023年同期的930萬美元，公司2024年上半年尚未確認(rèn)收入。公司2024年上半年沒有簽訂新的客戶合同，且尚未達(dá)成現(xiàn)已簽訂的客戶合同內(nèi)包含的履約義務(wù)。

研發(fā)費用

相較于2023年同期的2,130萬美元，公司2024年上半年的研發(fā)費用約為1,470萬美元。研發(fā)費用同比下降了約31%。該下降源于公司重點優(yōu)先發(fā)展針對抗CTLA-4的安全抗體療法的ADG126臨床項目。

管理費用
相較于2023年同期的450萬美元，公司2024年上半年的管理費用約為360萬美元。管理費用的下降主要是由于成本控制措施所帶來的人工成本的減少。

其他凈營業(yè)收入
相較于2023年同期的340萬美元， 公司2024年上半年的其他凈營業(yè)收入為0。該340萬美元其他凈營業(yè)收入包含了從一家合同制造商處獲得的，與一份臨床前項目外包協(xié)議相關(guān)的一次性補償款。

凈虧損
相較于2023年同期的410萬美元，公司2024年上半年的凈虧損約為1,700萬美元。

流通在外普通股
截至2024年6月30日，公司流通在外的普通股為55,338,480股。每一股美國存托股票(ADS)可換算為1.25股普通股。

非美國通用會計準(zhǔn)則（Non-GAAP）下的虧損
非美國通用會計準(zhǔn)則下的凈虧損定義為該期間的美國通用會計準(zhǔn)則下的凈虧損剔除股權(quán)激勵費用。相較于2023年同期的8萬美元，公司2024年上半年非美國通用會計準(zhǔn)則下的凈虧損約為1,450萬美元。請參閱本新聞稿中題為"美國通用會計準(zhǔn)則（GAAP）和非美國通用會計準(zhǔn)則（Non-GAAP）下的業(yè)績調(diào)節(jié)表"部分了解詳情。

天演藥業(yè)使用Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，用于評估本公司的經(jīng)營成果，以及財務(wù)和經(jīng)營決策。本公司認(rèn)為，Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損有助于識別本公司業(yè)務(wù)的基本趨勢，而這些趨勢可能因本公司計入本期間虧損的某些費用的影響而扭曲。本公司認(rèn)為，Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損提供了有關(guān)其經(jīng)營成果的有用信息，整體提升了對其過去業(yè)績和未來前景的全面了解，并使管理層在財務(wù)和運營決策中使用的關(guān)鍵指標(biāo)更具可見性。

對于本期間的Non-GAAP財務(wù)指標(biāo)的衡量，天演藥業(yè)使用的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損不應(yīng)單獨被考慮，也不應(yīng)被視為該期間的營業(yè)利潤、凈虧損或任何其他業(yè)績衡量指標(biāo)的替代品，或作為其經(jīng)營業(yè)績的衡量指標(biāo)。公司鼓勵投資者審閱該年度的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，并審閱最直接可比的美國通用會計準(zhǔn)則下財務(wù)指標(biāo)的調(diào)整過程。此處所列期間的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損可能無法與其他公司提供的類似名稱的財務(wù)指標(biāo)相比較。其他公司可能會以不同的方式計算類似的財務(wù)指標(biāo)，從而限制了它們作為公司可比數(shù)據(jù)的有用性。天演藥業(yè)鼓勵投資者和其他人全面審閱本公司的財務(wù)信息，而不是僅僅關(guān)注于單一的財務(wù)指標(biāo)。

本期間計算的凈利潤指標(biāo)下Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，不包括股權(quán)激勵費用。股權(quán)激勵費用是向員工授予股票激勵所產(chǎn)生的非現(xiàn)金費用。本公司認(rèn)為美國通用會計準(zhǔn)則和非美國通用會計準(zhǔn)則的調(diào)整信息能對管理層和投資人在進(jìn)行公司運營表現(xiàn)的同期比較以及同業(yè)比較時有所助益。其原因有：（i）在某特定期間內(nèi)的股權(quán)激勵費用與公司的運營表現(xiàn)未必直接相關(guān)；（ii）因公司授予新的股權(quán)激勵計劃的時間安排，股權(quán)激勵費用在不同期間內(nèi)可能會發(fā)生較大變化；以及，（iii）其他公司可能采取不同的股權(quán)激勵形式或者使用不同的估值方法。

請參閱本公告結(jié)尾的 "美國通用會計準(zhǔn)則（GAAP）和非美國通用會計準(zhǔn)則（Non-GAAP）下的業(yè)績調(diào)節(jié)表"，獲取本期間Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損的完整的調(diào)整過程。

關(guān)于天演藥業(yè)

天演藥業(yè)（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）是平臺驅(qū)動并擁有自主平臺產(chǎn)出的臨床產(chǎn)品開發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學(xué)與人工智能，憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺技術(shù)（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody^® 及強力抗體POWERbody?），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創(chuàng)的抗體產(chǎn)品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達(dá)成了戰(zhàn)略合作關(guān)系，并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

如需了解更多信息，請訪問： https://investor.adagene.com 。并關(guān)注天演藥業(yè)微信、領(lǐng)英及推特官方帳號。

SAFEbody^® 為天演在美國、中國、澳大利亞、日本、新加坡和歐盟的注冊商標(biāo)。

安全港聲明

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關(guān)于臨床數(shù)據(jù)對患者的潛在影響的陳述，以及天演藥業(yè)的推進(jìn)和預(yù)期的臨床前活動、臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑以及其候選產(chǎn)品的商業(yè)化。由于各種重要因素，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力，實際結(jié)果可能與前瞻性陳述中所示的結(jié)果存在重大差異；其候選藥物的臨床結(jié)果，可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或監(jiān)管批準(zhǔn)；相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)做出決定的內(nèi)容和時間；如果獲得批準(zhǔn)，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術(shù)和藥物獲得和維持知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、制造和其他服務(wù)；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營歷史以及天演藥業(yè)獲得額外運營資金以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力，以及COVID-19 流行對天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)和其他運營的影響，以及在天演提交給美國證券交易委員會的20-F形式的2022年的年度報告中"風(fēng)險因素"部分更充分討論的那些風(fēng)險。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當(dāng)前可獲得的信息，除非依照法律之可能要求，天演藥業(yè)不承擔(dān)因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務(wù)。